再鼎医药超3.6亿美元引进！口服多靶点抑制剂在中国获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，再鼎医药引进的TPX-0022胶囊获得两项临床默示许可，拟开发治疗MET基因变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌或实体瘤患者。Elzovantinib（TPX-0022）是Turning Point Therapeutics开发的一种口服MET/SRC/CSF1R抑制剂。2021年1月，再鼎医药以高达3.61亿美元获得了该药在大中华区的开发和商业化独家授权。

MET是一种肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，MET基因变异包括点突变、扩增、融合、14外显子跳跃缺失和HGF-MET自分泌环的形成，存在于多种癌症中。SRC是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，参与MET信号通路，抑制SRC可减少或中和肝细胞生长因子，进而阻止信号通路的活化。CSF1R是集落刺激因子1受体，靶向CSF1R可以调控肿瘤相关巨噬细胞，从而有利于抗肿瘤T细胞的免疫应答。

根据再鼎医药早前发布的新闻稿，elzovantinib是一种口服多靶点激酶抑制剂，其全新的大环结构可抑制MET、CSF1R和SRC基因靶点突变。Elzovantinib对CSF1R的抑制可以使其作为单药，或与化疗和免疫疗法联合使用治疗多种实体瘤。

2021年10月，Turning Point Therapeutics公司公布了elzovantinib在海外开展的1期临床研究结果。在该1期临床试验中，总计有54名携带MET基因变异的实体瘤患者接受了不同剂量的elzovantinib治疗。这些患者包括NSCLC、胃癌或胃食管结合部癌、结直肠癌等实体瘤患者，其中93%的患者曾经接受过化疗或免疫疗法的治疗。

1期临床初步结果显示：在没有接受过MET抑制剂治疗的11位NSCLC患者中，确认的客观缓解率（ORR）为36%，缓解持续时间范围为1.8个月~15个月以上；在9名没有接受过MET抑制剂治疗的胃癌/胃食管结合部癌患者中，确认的ORR为33%，缓解持续时间范围为5.2个月~12.9个月以上。

本次elzovantinib在中国获批临床意味着，这款多靶点抑制剂创新疗法也将在中国开展临床研究。希望该药后续临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日惠及患者。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov. 24，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]再鼎医药和Turning Point Therapeutics公司进一步深化战略合作. Retrieved Jan 11，2020, from http://www.zailaboratory.com/ch/pressnews/info.aspx?itemid=811&lcid=87

[3] Turning Point Therapeutics Presents Updated Preliminary Clinical Data for Repotrectinib and Elzovantinib (TPX-0022) at 2021 AACR-NCI-EORTC Conference and Provides Regulatory Updates. Retrieved October 7, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/07/2310213/0/en/Turning-Point-Therapeutics-Presents-Updated-Preliminary-Clinical-Data-for-Repotrectinib-and-Elzovantinib-TPX-0022-at-2021-AACR-NCI-EORTC-Conference-and-Provides-Regulatory-Updates.html