mRNA疫苗预防流感 Moderna的临床结果如何？

2021年12月10日，Moderna公司宣布，其在研流感疫苗mRNA-1010的1期临床试验获得积极中期数据。mRNA-1010是一款四价季节性流感mRNA候选疫苗，靶向世界卫生组织（WHO）建议的四种季节性流感病毒株，包括甲型流感病毒株H1N1和H3N2，和乙型流感病毒株Yamagata和Victoria。试验结果表明，在年轻成人和老年人中，接种mRNA-1010候选疫苗29天后，针对所有病毒株的抗体水平得到提高。Moderna还宣布，mRNA-1010的2期临床试验已完成500例受试者的全部入组，3期临床试验的准备工作正在进行中。

季节性流感的流行造成呼吸道疾病，并给医疗保健系统带来巨大负担。据WHO估计，全球每年约有300万至500万流感重症病例，发生约29万至65万例与流感相关的呼吸道疾病死亡事件。

然而，目前的流感疫苗只有大约40-60%的有效性，它们的配方是在疫苗计划使用时间的6-9个月前决定的。并且，大多数获得许可的流感疫苗都采用基于鸡蛋的培养技术，这种工艺有可能让疫苗病毒产生预期之外的抗原变化。

该1期临床试验在年轻成人（18-49岁）和老年人（50岁以上）队列中评估了了3种剂量的mRNA-1010（50 µg、100 µg和200 µg）的效果。在年轻成人中，与基线相比，针对H1N1的抗体几何平均滴度（GMT）提高大约10倍，针对H3N2的抗体GMT提高约8倍，针对Yamagata和Victoria的抗体GMT分别提高3倍和2倍。并未观察到明显的剂量依赖性，这意味着可能探索使用更低剂量的疫苗。

▲mRNA-1010在年轻成年人中的免疫原性数据（图片来源：Moderna官网）

在老年人组中，与基线相比，抗体GMT的提升分别为6倍（H1N1）、6倍（H3N2）、3倍（Yamagata）和2倍（Victoria）。

在安全性方面，未观察到严重安全性信号。在较高剂量下，年轻人组中报告更多不良反应（AR）。两个年龄组最常见的局部AR包括疼痛和腋窝肿胀/压痛，最常见的全身性AR包括疲劳、关节痛、肌痛和头痛。

Moderna首席执行官Stéphane Bancel先生表示：“每年约有300万人死于呼吸道感染，还有更多人因此住院或生病。在Moderna，我们的目标是开发一种同时针对新冠病毒+流感病毒+呼吸道合胞病毒（RSV）的单剂量增强疫苗。我们的四价流感候选疫苗mRNA-1010的1期临床试验积极中期结果是实现这一目标的重要里程碑。”

参考资料:

[1] Moderna Announces Positive Interim Phase 1 Data for mRNA Flu Vaccine and Provides Program Update. Retrieved December 10, 2021, from https://investors.modernatx.com/news/news-details/2021/Moderna-Announces-Positive-Interim-Phase-1-Data-for-mRNA-Flu-Vaccine-and-Provides-Program-Update/default.aspx