1类新药注射用PEN-866钠已获得临床试验默示许可

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，一款代号为注射用PEN-866钠的1类新药已获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌。公开资料显示，PEN-866是一款小分子偶联药物（SMDC），赛生药业于2020年3月通过合作获得了其在大中华地区共同开发和商业化的权益。

PEN-866是Tarveda公司在研的一款小分子偶联药物，该公司于2016年从另一家名为Madrigal的公司获得这款产品。PEN-866的一端为可靶向结合被激活的热休克蛋白（HSP90），另一端为抗癌有效载荷SN-38。HSP90是一种分子伴侣蛋白，可在各种实体瘤的恶劣肿瘤环境中高度活化，但在正常组织中仍处于相对休眠状态，曾被认为是肿瘤药物开发的潜力靶点。SN-38是一种拓扑异构酶抑制剂。

根据赛生药业早前新闻稿介绍，PEN-866的独特桥接设计及细胞毒素释放机理使得SN-38可以特异性地在肿瘤部位聚集，同时随着连接分子的持续分解，持久地在肿瘤部位释放，并最终造成DNA的破坏及肿瘤的消退。

2020年3月，Tarveda公司宣布与赛生药业签署了一项许可协议，后者获得了PEN-866在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化的权益。为此，赛生医药将向Tarveda公司支付400万美元预付款，并有权对其进行不超过500万美元的未来股权投资。Tarveda公司将有资格获得总额高达7500万美元的开发、批准和商业销售里程碑付款，以及根据授权地区的销售获得特许权使用费。

公开资料显示，作为高选择性的化疗药物，PEN-866具备治疗多种实体肿瘤的潜力，其作用机制已在多个患者衍生的和其它异种移植肿瘤模型中得到了证实。目前，该产品正在美国开展2期实体瘤篮式试验。此次PEN-866在中国获批开展肺癌的临床试验，意味着该药也即将在中国进入临床开发阶段。

肺癌是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。按照生物学特征、治疗和预后，肺癌可划分为非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC占80%~85%。目前非小细胞肺癌患者仍然面临对现有疗法耐药等临床挑战。小细胞肺癌是一种侵袭性较高的神经内分泌肿瘤，具有生长迅速、容易耐药和较早转移等特点。目前，肺癌治疗领域仍存在临床未解决的需求。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jun 16 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]Tarveda Therapeutics and SciClone Pharmaceuticals International Establish Licensing Agreement for PEN-866 in Greater China. Retrieved Mar 19 2020 from https://www.tarvedatx.com/3-19-20-tarveda-therapeutics-and-sciclone-pharmaceuticals-international-establish-licensing-agreement-for-pen-866-in-greater-china

[3]赛生药业公布2021年全年业绩. Retrieved Mar 25 2022 from https://mp.weixin.qq.com/s/z-y8U_8CMRfP0mDAfE8yhg