复星医药新型拟钙剂依特卡肽获批上市

5月6日，复星医药宣布其与安进合作获独家商业化授权的新型注射剂型拟钙剂依特卡肽（商品名：旁必福®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。用于治疗慢性肾脏病（CKD）接受血液透析的成人患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。

CKD患者的SHPT是指由CKD导致的甲状旁腺组织继发性增生、腺瘤形成及血清甲状旁腺激素（PTH）水平升高，是CKD患者常见且严重影响患者预后及生活质量的并发症之一1。SHPT患者可表现出多系统损害的临床症状和体征，如骨痛、骨骼畸形、骨折、血管钙化、心脏钙化、皮肤瘙痒等2，增加了CKD患者的死亡率1。

据悉，2021年我国血液透析在透患者74.9万例，且每年以约10%的速率增长3。其中约60%的患者存在SHPT4，而整体达标率（根据我国CKD矿物质和骨异常诊治指南：PTH达标范围为正常值的2-9倍，约150-600pg/mL）仅50%左右；若根据KDOQI指南规定：PTH达标范围为150-300pg/mL，达标率不足34%5。

目前用于治疗SHPT的药物包括活性维生素D及其类似物和拟钙剂，但活性维生素D及其类似物会增加血钙、血磷水平。拟钙剂又称为钙敏感受体（CaSR）激动剂，可以模拟钙作用于组织，通过激活器官组织中的CaSR，增加细胞内钙并减少PTH释放。该类药物不会增加肠道对钙、磷的吸收。1

依特卡肽是一种新型、长效拟钙剂，半衰期3~4天，且不经细胞色素P450酶代谢6。III期研究7证实依特卡肽能有效降低PTH、成纤维细胞生长因子23（FGF23）及骨转换标志物，不劣于现有拟钙剂西那卡塞。随后研究8-11进一步证实了依特卡肽在降低血清PTH水平，实现PTH达标上的优势。

网状meta分析12发现在所有降PTH的药物（依特卡肽、西那卡塞与活性维生素D联用、西那卡塞、依伏卡塞和活性维生素D）治疗中依特卡肽能实现PTH达标可能性最高（77.8%）。真实世界中将西那卡塞转换成依特卡肽后可以实现PTH达标率约30%的提升13-15。依特卡肽每周三次透析后静脉给药的方式，患者耐受度更高，减少了因胃肠道不耐受导致的停药率16，提高了患者的依从性和用药的便捷性17。

参考文献：

1.刘志红,李贵森.中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南.北京:人民卫生出版社,2018.

2.陈丽萌,胡昭.慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症临床实践[M].北京:人民卫生出版社,2020.

3.中国血液净化病例信息登记系统数据（2021年）

4.余学清,等.中华肾脏病杂志,2018,34(9):703-708

5.ZhanY,etal.SciRep.2022;12(1):16694.

6.陈晴,等.中国新药杂志.2018,27(10):1102-1106

7.GeoffreyABlock,etal.JAMA.2017Jan10;317(2):156-164.

8.KeitaroYokoyama,etal.ClinExpNephrol.2021Jan;25(1):66-79.

9.DaneseMD,etal.AmJNephrol.2020;51(10):815-822.

10.FukagawaM,etal.NephrolDialTransplant.2017;32(10):1723-1730

11.AngeloKaraboyas,etal.AmJKidneyDis.2022Mar;79(3):362-373

12.SuetoniaCPalmer,etal.AmJKidneyDis.2020Sep;76(3):321-330.

13.StephensJM,etal.HemodialInt.2022;26(2):243-254

14.MariaDoloresArenas,etal.ClinkidneyJ.2020Feb12;14(3):840-846.

15.AngeloKaraboyas,etal.AmJKidneyDis.2022Mar;79(3):362-373.

16.RussoD,etal.JClinMed.2019Jul20;8(7):1066.

17.ValentinaPerrone,etal.Healthcare(basel).2022Apr11;10(4):709.