中国生物制药引进重磅靶向药

8月3日，港股上市企业中国生物制药发布公告，集团下属正大天晴药业集团与科创板上市公司益方生物签订许可与合作协议，获得后者KRASG12C靶向药物D-1553产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。同时，基于未来潜在的数据分享合作，正大天晴还将有权获取一定比例的中国大陆以外地区收益。

KRAS是最常见的致癌突变基因之一，在非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌中经常出现，其中又以G12C突变最为常见。受KRAS基因结合点不明显、蛋白结构近似球形等因素影响，KRAS一度被认为是最难攻克的“不可成药”靶点，正大天晴此次引进该产品，有望填补国内KRASG12C突变治疗药物的市场空白，造福国内数以万计患者。

D-1553拟用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂，也是首个获得CDE突破性治疗品种的国产KRASG12C抑制剂。D-1553在国际多中心正在进行单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的临床研究，并于2022年5月获得国家药监局药品审评中心（CDE）同意，在中国开展单药治疗KRASG12C突变阳性非小细胞肺癌患者的单臂II期注册临床试验。该注册临床试验已完成患者入组，目前正在准备NDA申报工作。KRAS突变广泛存在于多个高致死率癌种中，其中KRASG12C是一种特定的KRAS突变，约占所有KRAS突变的44%。KRASG12C突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌及胆管癌中较为常见。弗若斯特沙利文数据显示，2016至2020年，中国主要KRASG12C突变癌种的发病人数从3.8万人增长至4.3万人，预计2030年将达到5.8万人。其潜在的巨大市场也吸引众多国内外药企布局。

2022年年报显示，中国生物制药的肿瘤领域收入达91.9亿元，同比增长14.3%，占比进一步提升至32%。此前已有盐酸安罗替尼、派安普利单抗等重磅药物上市。

目前全球范围内仅有两款KRASG12C抑制剂药物获FDA批准在美国上市，国内尚无相关药物上市。D-1553在KRASG12C突变的非小细胞肺癌中的早期临床结果于2022年在世界肺癌大会（WCLC）入选口头报告并于2023年4月发表于JournalofThoracicOncology。研究结果显示客观缓解率（ORR）为40.5%，疾病控制率（DCR）为91.9%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，高于此前获得FDA批准的同靶点药物的mPFS。D-1553在2023年ASCO大会上披露了在晚期结直肠癌患者中的数据，ORR达到20.8%，DCR为95.8%。与国际上已批准的同靶点药物相比，D-1553的疗效和安全性名列前茅。

关于KRASG12C抑制剂

G12C是KRAS最常见的突变之一，发生在约14%的非小细胞肺癌，约4%的结直肠癌以及约3%的胰腺癌患者中；在中国人群中，KRASG12C突变发生在约4.3%的肺癌，约2.5%的结直肠癌患者以及约2.3%的胆管癌患者中。KRAS抑制剂通过阻止KRAS的活化来切断下游信号通路，从而抑制细胞增殖。目前国内尚未有KRASG12C抑制剂获批，KRASG12C突变的实体瘤目前尚无标准治疗方案。在KRASG12C抑制剂获批上市之前，这些患者的治疗方案包括化疗及免疫治疗等，但由于该类治疗不直接针对KRASG12C靶点，治疗效果有限。晚期KRASG12C突变的实体瘤患者对KRASG12C抑制剂有着迫切需求。