显著改善运动和嗜睡症状 新型复方制剂达到关键性3期临床终点

2021年12月15日，Pharma Two B公司宣布，P2B001在早期帕金森病（PD）患者中进行的一项3期临床试验达到其主要和关键次要终点。P2B001是普拉克索（pramipexole，0.6 mg）和雷沙吉兰（rasagiline，0.75 mg）缓释制剂的一种新型固定剂量组合，两种成分的剂量均低于其各自上市产品剂量。试验结果表明，P2B001与它的两种药物成分单药治疗相比，疗效更为显著。并且，P2B001与上市的普拉克索缓释疗法相比，在疗效相似的情况下，显著减少患者日间嗜睡症状，伴有卓越的安全性。这些积极结果证明了P2B001作为早期PD患者一线疗法的潜力，Pharma Two B计划于明年向美国FDA递交该复方制剂的新药申请（NDA）。

PD是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，全球约有1000万PD患者。PD主要运动症状表现为静止时四肢震颤、僵硬和运动功能受损，非运动症状包括认知、情绪、以及睡眠障碍。产生PD的原因是由于患者的黑质（substantia nigra）中制造多巴胺的神经元死亡。目前对PD的治疗方法为左旋多巴（L-DOPA），或者其它多巴胺激动剂。但是长期服用左旋多巴可能会导致运动并发症的发生，从而加重病情且降低生活质量。

普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，能够高度特异性地与多巴胺受体D2亚家族结合，可单独或与左旋多巴联用治疗PD。而雷沙吉兰是一种单胺氧化酶抑制剂，能延缓神经递质多巴胺的分解，作为左旋多巴和卡比多巴的辅助剂治疗PD。作为两种药物的低剂量缓释联合制剂，P2B001只需每天给药一次，无需滴定，在给药上十分方便。

该3期临床试验达到其主要终点，即与药物两种成分的单药治疗相比，P2B001组患者的统一帕金森病评定量表评分（UPDRS）较基线的改善幅度更大。具体而言，P2B001组优于普拉克索组2.66分（p=0.0018），优于雷沙吉兰组3.30分（p=0.0001）。

除了UPDRS的主要终点，在试验关键次要终点上，P2B001表现出与上市普拉克索缓释剂（滴定至每个患者的最佳剂量；1.5-4.5 mg）类似的疗效，并且白天嗜睡症状降低了2.66个点（p<0.0001）（通过Epworth嗜睡量表评估）。在12周后，P2B001组（-7.98分）和上市普拉克索缓释剂（-8.35分）的总UPDRS评分显示出相似的变化。

试验具体结果如下表所示：

表格来源：参考资料[1]

安全性上，P2B001通常耐受性良好，超过98%的治疗后不良事件（TEAE）的严重程度为轻度或中度。各治疗组的早期治疗终止率相似（在7.1%-9.1%之间）。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Pharma Two B Announces Positive Topline Results from its Pivotal Phase III Study of P2B001 in Early Parkinson's Disease. Retrieved December 15, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pharma-two-b-announces-positive-topline-results-from-its-pivotal-phase-iii-study-of-p2b001-in-early-parkinsons-disease-301445237.html