礼来IL-23p19抑制剂治疗溃疡性结肠炎3期临床疗效显著

近日，礼来在2022年第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上首次公布了新型抗炎药mirikizumab治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）3期临床项目的数据。这些数据来自关键3期LUCENT-1研究（NCT03518086）。这是一项为期12周的安慰剂对照诱导3期研究，在接受常规和/或生物疗法和/或JAK抑制剂治疗失败的中重度UC患者中开展，评估了mirikizumab的疗效和安全性。

会上公布的结果显示，主要终点方面：在治疗第12周，与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组的临床缓解率在统计学上更高（p=0.00006），当结肠炎症得到控制或缓解，导致大便次数和出血等症状正常化或接近正常化时，即可达到临床缓解。此外，该研究也达到了全部关键次要终点：与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组在临床、症状、内镜、组织学（组织细胞水平）指标方面也取得了统计学上的显著改善，包括排便急迫性、临床反应、内镜缓解、症状缓解和内镜组织炎症的改善，具有高度统计学意义的p值。此外，mirikizumab在开始治疗4周后就显示出患者症状的快速改善。mirikizumab还可以减轻先前对生物和/或Janus激酶（JAK）抑制剂治疗无反应或停止反应的患者的症状。

UC是一种大肠（又称结肠）的慢性炎症性疾病，它影响结肠衬里，并可能导致小疮或溃疡的形成。这种炎症可引起腹痛、频繁和紧急如厕、血便和尿失禁。UC可导致严重和使人衰弱的日常生活中断。在全球范围内，有数百万人患有UC。

mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，包括斑块型银屑病（PsO）、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）等。UC和CD是2种炎症性肠病，可能引起严重和使人衰弱的症状，并干扰日常生活。

mirikizumab治疗UC的3期临床项目LUCENT共包括3项研究，分别为LUCENT-1、LUCENT-2（NCT03524092）、LUCENT-3（NCT03519945）。LUCENT-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照维持研究，入组的是已完成12周治疗的LUCENT-1诱导研究的患者。最后一项研究在已参与了mirikizumab治疗UC临床试验的患者中开展。

目前仍然需要额外的治疗方法，使UC患者从最具挑战性的症状中解脱出来。根据LUCENT项目的数据，礼来计划在2022年上半年，首先向美国食品和药物管理局（FDA）提交mirikizumab治疗UC的上市申请，之后向全球其他监管机构提交。mirikizumab有潜力为治疗UC带来第一个抗IL-23p19生物制剂。

LUCENT-1研究共入组了1162例患者，包括先前没有接受过生物制剂（biologic-naive，生物制剂初治）治疗的患者，以及先前接受过一种生物制剂（biologic-experienced，生物制剂经治）但治疗失败的难治性患者。

结果显示：（1）治疗第12周，mirikizumab治疗组有24.2%（n=210/868）、安慰剂组有13.3%（n=39/294）的患者达到了临床缓解（p=0.00006），表明症状缓解改善和炎症消除或接近消除。（2）治疗第12周，mirikizumab治疗组有63.5%（n=551/868）、安慰剂组有42.2%（n=124/294）的患者达到临床反应（p＜0.00001）。

治疗第12周，mirikizumab治疗组有45.5%（n=395/868）、安慰剂组有27.9%（n=82/294）的患者达到症状缓解（p＜0.001）。早在治疗4周内，mirikizumab治疗组有21.8%（n=189/868）、安慰剂组有12.9%（n=38/294）的患者实现症状迅速改善（p＜0.001）。

早在治疗2周内并持续至第12周，mirikizumab治疗组患者在11分肠道急症严重程度评分上有统计学意义的显著降低。在12周时，mirikizumab治疗组患者的得分平均下降2.59分（2.32到2.85），而安慰剂组患者的平均得分下降1.63（1.18到2.09）（p<0.00001）。2周肠道急迫终点是预先指定的，但不是多样性控制的（multiplicity-controlled）。

该研究中，mirikizumab的总体安全性与之前在UC中的研究相似，并与其他治疗领域的其他抗IL-23p19抗体一致。与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组报告的严重不良事件发生率较低（mirikizumab：2.8%，n=27；安慰剂：5.3%，n=17），且因不良事件中断研究的可能性较小（mirikizumab：1.6%，n=15；安慰剂：7.2%，n=23）。

注：原文有删减

原文出处：Nearly Two-Thirds of Patients Respond to Mirikizumab Treatment at 12 Weeks in Lilly's First-in-Class Ulcerative Colitis Phase 3 LUCENT-1 Study