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该研究结果已于2025年10月17日在德国柏林举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以重磅口头报告形式发布，相关数据正同步提交至全球各地监管机构。
试验数据：生存与复发获益双重显著
此次公布的数据包含总生存期（OS）主要分析结果，患者中位随访时间达6.3年，其中超75%的患者在完成两年阿贝西利治疗后，至少额外随访四年。在意向治疗（ITT）人群中：
• 阿贝西利联合内分泌治疗组的7年总生存率为86.8%，单独内分泌治疗组为85.0%，前者较后者死亡风险降低15.8%（风险比HR=0.842；95% CI：0.722–0.981；双侧P值=0.027）。
• 七年分析显示，阿贝西利联合内分泌治疗的复发风险降低效果持续，延续了monarchE研究五年数据中无浸润性疾病生存（IDFS）、无远处复发生存（DRFS）的显著获益。值得关注的是，与单独内分泌治疗相比，接受联合治疗的患者癌症转移比例减少32%（两组比例分别为6.4% vs 9.4%）。后续长期随访将进一步观察，存活患者中癌症转移比例的持续差异，是否会随时间推移转化为更显著的生存获益。
多方解读：疗法意义与安全性
• 英国皇家马斯登医院乳腺肿瘤学教授、monarchE主要研究者Stephen Johnston博士：“对患者而言，总生存期是最重要的指标。阿贝西利联合内分泌治疗是二十多年来首个在辅助治疗中显著改善总生存期的现代疗法，这一结果标志着HR+、HER2−高危早期乳腺癌治疗取得重要突破。”
• 礼来执行副总裁兼肿瘤事业部总裁Jacob Van Naarden：“这些结果证明患者复发风险显著降低、总生存期得到改善，是淋巴结阳性、HR+、HER2−高危乳腺癌治疗的重大进展。这进一步巩固了阿贝西利联合内分泌治疗两年方案，作为该类患者标准治疗的地位，为他们带来新希望。”
安全性方面，试验结果与阿贝西利已知特征及此前monarchE研究分析一致，未发现新的安全性信号或延迟毒性。阿贝西利组与他莫昔芬/芳香化酶抑制剂组中，发生率≥5%的3或4级不良反应包括：中性粒细胞减少（19.6% vs 1%）、白细胞减少（11% vs <1%）、腹泻（8% vs 0.2%）、淋巴细胞减少（5% vs <1%），不良事件通常可通过调整剂量管理。
• Unite for HER首席执行官Sue Weldon：“对高危早期乳腺癌患者来说，这些结果意义重大。最新数据显示该治疗能帮助更多患者延长生存期，是重大进展。在乳腺癌防治月之际，我们庆祝这一里程碑的同时，也需持续努力，确保所有符合条件的患者都能获得这一改变生命的治疗。”
关键背景：试验、疾病与药物信息
1. monarchE试验详情
monarchE是一项全球多中心、随机、开放标签、双队列三期临床试验，共纳入5637例HR+、HER2-、淋巴结阳性且高复发风险的早期乳腺癌成年患者，在38个国家超600个中心开展，是专门针对淋巴结阳性高危早期乳腺癌人群的CDK4/6抑制剂辅助治疗研究。
• 队列1（n=5120）：患者需满足≥4个阳性腋窝淋巴结，或1-3个阳性腋窝淋巴结且至少具备“原发肿瘤≥5cm”“肿瘤组织学分级3级”中的一项高风险特征。
• 队列2（n=517）：患者需满足1-3个阳性腋窝淋巴结且Ki-67评分≥20%。
• 治疗方案：每个队列中患者按1:1随机分配，一组接受阿贝西利（150mg，每日两次）联合标准辅助内分泌治疗（队列1 n=2555，队列2 n=253），另一组接受单纯标准辅助内分泌治疗（队列1 n=2565，队列2 n=264），治疗期均为2年；若医学适用，内分泌治疗需持续至少五年。
• 研究终点：主要终点为无侵袭性疾病生存期（IDFS，定义为乳腺癌复发、出现新发癌症或死亡前的时间）；总生存期（OS）为关键次要终点。经与监管机构协商，完成IDFS主要分析后，OS分析方案修订，将所需OS事件数从390例增至650例，以确保至少5年随访期并获取更成熟的生存数据[1,2]。
2. 早期乳腺癌与复发风险
• 据估算，90%的乳腺癌患者在早期确诊[3]，约70%的乳腺癌属于HR+、HER2-亚型[4]。
• 虽HR+、HER2-早期乳腺癌总体预后较好，但高危患者复发风险是低危患者的三倍，且多数复发为不可治愈的转移性疾病[5]，这类患者在内分泌治疗最初两年复发风险较高。
• 高危复发因素包括：淋巴结阳性状态、阳性淋巴结数量、肿瘤体积≥5cm、肿瘤组织学分级3级。淋巴结阳性意味着乳腺癌细胞已扩散至邻近淋巴结，即便手术切除乳腺肿瘤，仍提示复发和远处转移风险较高。
3. 乳腺癌疾病负担
根据GLOBOCAN数据，乳腺癌是全球发病率第二高的癌症（仅次于肺癌）。2022年全球乳腺癌新发病例约230万例（约每4例新诊断癌症患者中1例为乳腺癌），同年全球乳腺癌死亡病例约66.6万例，成为全球第四大癌症死亡原因[6]。
4. 阿贝西利药物信息
阿贝西利获批用于特定HR+、HER2-乳腺癌患者的辅助治疗及晚期/转移性治疗，是首个获批用于淋巴结阳性高危早期乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂[7]。
• 指南推荐：美国国家综合癌症网络（NCCN®）指南将“阿贝西利联合内分泌治疗两年”列为HR+、HER2-淋巴结阳性高危早期乳腺癌辅助治疗的1类选择[8]，同时将其列为HR+、HER2-转移性乳腺癌的首选治疗方案之一[8]。
• 临床数据：在高危早期乳腺癌领域，monarchE研究显示阿贝西利两年治疗结束后获益持续扩大[9]；在转移性乳腺癌领域，MONARCH 2三期研究证实其可带来统计学显著的总生存期获益[10]，且在各项临床试验中均表现出一致、总体可管理的安全性特征。
• 剂型与获批：阿贝西利为口服片剂，每日服用两次，有50mg、100mg、150mg三种剂量规格，由礼来公司研发，目前已在全球90多个国家获准使用。
参考文献
[1] Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE) [published online ahead of print, September 20, 2020]. J Clin Oncol. doi:10.1200/JCO.20.02514.
[2] Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company.
[3] National Cancer Institute, SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Accessed September 12, 2025.
[4] National Cancer Institute, SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html . Accessed September 12, 2025.
[5] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717. doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0.
[6] American Cancer Society. Cancer Statistics Center. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Accessed September 12, 2025.
[7] Verzenio. Prescribing information. Lilly USA , LLC.
[8] Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. All rights reserved. Accessed May 9, 2024. To view the most recent and complete version of the guidelines, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way.
[9] Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.
[10] Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor-positive, ERBB2–negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol . 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.
