石药集团抗RANKL抗体关键临床试验达预设终点

3月21日，石药集团发布公告称，该集团附属公司津曼特生物的抗RANKL抗体JMT103在治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的关键临床试验中达到预设终点。基于该研究结果，石药集团已向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了这款1类新药的上市前沟通交流申请。

公开资料显示，RANKL是一种由成骨细胞所产生的II型跨膜蛋白，同时也是肿瘤性梭形基质细胞中最重要的膜上标记物。RANKL结合并激活RANK受体，诱导活化核因子κB 及I-κB，使核因子κB进入细胞核内调节破骨细胞分化所需基因的表达。与此同时，肿瘤细胞通过OPG/RANKL/RANK信号传导通路分泌大量细胞因子，造成骨质破坏。破骨活跃会导致骨微环境发生钙离子水平升高等病理性改变，从而引起被激活的破骨细胞进一步释放肿瘤生长因子到骨微环境中，形成恶性循环。

JMT103是一款创新型全人源抗RANKL（IgG4）单克隆抗体，可通过抑制多核破骨细胞的生成从而阻断多核破骨细胞介导的骨吸收。该候选药已相继在肿瘤骨转移、骨质疏松症/骨量减少、骨巨细胞瘤、恶性肿瘤高钙血症等适应症领域开展了相关临床研究。在治疗不可切除或手术困难骨巨细胞瘤方面，石药集团在中国开展了两项临床研究作为关键临床试验，用于支持JMT103的上市申报。

其中一项是名为JMT103CN03的2期单臂关键注册临床研究，旨在评估JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤患者的有效性和安全性。整个研究共纳入139例骨巨细胞瘤受试者，主要疗效指标为肿瘤反应率。该研究结果显示：JMT103对这类患者有较好的临床疗效，肿瘤反应率高达93.5%，起效时间较快；JMT103治疗后提高了可以手术切除的骨巨细胞瘤患者比例；此外，骨巨细胞瘤患者疼痛程度得到缓解，生活质量得到改善。

另一项试验JMT103CN03-1是一项基于真实世界数据的回顾性研究，该研究收集不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤患者接受地舒单抗或非地舒单抗治疗的真实世界医疗环境的临床数据作为两个外部对照组，结合JMT103CN03研究的结果，对JMT103单臂试验组与两个外部对照组的疗效进行比较。该研究结果显示：JMT103的肿瘤反应率显著优于非地舒单抗组，同时呈现出高于地舒单抗组的趋势；同时，该药也显示了良好的安全性和耐受性。

参考资料：

[1]石药集团1类新药有了突破进展！. Retrieved Mar 21,2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/PHesOMmrzg-DLx8kOMM8Ig

[2]两项研发成果入选美国临床肿瘤学会年会. Retrieved May 11，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/bxBTZkbCLLVtoq5G2m3rJQ

[3]迈威生物首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书. Retrieved Jan 10，2022, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202201091539411333_1.pdf?1641742626000.pdf

注：原文有删减