重磅乳腺癌治疗药物在国内获批 各大药企竞相布局千亿级市场

2月24日，阿斯利康和第一三共在官方微信公众号发布消息，阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugate，简称ADC）优赫得®（英文商品名Enhertu®，通用名：注射用德曲妥珠单抗）正式获批单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

此前优赫得已在美国获批上市，2022年4月12日，国家药监局药品审评中心将其纳入突破性治疗品种名单，并于当年4月24日将该药的新药上市申请纳入优先审评。直至在国内获批上市，前后不到一年时间。

中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任徐兵河表示，德曲妥珠单抗二线治疗可将HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期延长至28.8个月。其获批对于中国乳腺癌患者是一大福音，也为临床医生提供了一种新的有效治疗选择，有望成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新标准。

乳腺癌患者的“福音”

目前，治疗乳腺癌有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等多种方法。

作为治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的后线疗法，此次获批上市的优赫得是一款靶向HER2的ADC药物。

而ADC也是近年来靶向治疗药物开发的新兴技术和研发热点。其由三部分组成：能够精确“锚定”肿瘤细胞的单克隆抗体、具有强大杀伤性的小分子细胞毒性药物，以及连接两者的子链接。外界多认为，ADC药物未来有望取代传统化疗药物。

该药于2019年12月在美国批准上市，用于治疗已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者，其后获批适应症扩展至多种癌症。据悉，已有超过40个国家批准该药用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

该药能够在国内顺利获批，则是基于DESTINY-Breast03Ⅲ期临床试验的积极结果。据阿斯利康介绍，试验结果显示，与另一款靶向HER2的ADC药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，德曲妥珠单抗（T-DXd）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低72%。

2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布的最新数据显示，德曲妥珠单抗在总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）上均表现出具有临床意义的改善，经盲法独立中心评审委员会（BICR）评估，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗中位PFS延长了22个月。

某三甲医院一位肿瘤内科的主治医师告诉《证券日报》记者，“这意味着德曲妥珠单抗能够显著延长患者生存时间，并且是无进展生存期。且相比于曲妥珠单抗，德曲妥珠单抗的治疗效果要更好。”上述主治医生还表示，目前国内已有类似ADC药物用于肠癌、胃癌等癌症治疗，乳腺癌治疗较为少见。HER2阳性乳腺癌的后线治疗常见的可以口服靶向药物如吡罗替尼等。

千亿级市场引各大药企竞相布局

优赫得等ADC癌症治疗药物存在广阔的患者需求。

世界卫生组织指出，每年发生的乳腺癌病例超过230万例，这使其成为成年人中最常见的癌症。在95%的国家，乳腺癌是女性癌症死亡的第一或第二大原因。

2020年，全球有230万例乳腺癌病例，首次超过了肺癌的新增病例数。乳腺癌现在占全球所有新发癌症病例的11.7%。而在我国，大约每10名乳腺癌患者中就有2名至3名HER2乳腺癌患者。

据2021年NatureReviewsDrugDiscovery发布的数据预测，到2026年全球已上市ADC药物的市场规模将超过164亿美元（约1141亿元人民币），其中DS-8201为62亿美元，T-DM1为23亿美元。

一方面患者基数大、市场规模广阔，另一方面国内获批上市的相关ADC药物数量仍相对有限。由此，ADC药物作为癌症治疗技术的前沿赛道，吸引各大药企竞相入局研发和商业化，投资热度也在不断升级。

就此次获批的优赫得而言，实际上其最早由第一三共开发，其后该药物的商业价值被阿斯利康看中。2019年3月，两大跨国药企达成了一项69亿美元的合作协议，双方在全球范围内共同开发与商业化德曲妥珠单抗。

据安信证券研报，目前国内已有多个靶向HER2的ADC产品上市或者在研，已上市产品主要有罗氏的恩美曲妥珠单抗、荣昌生物的RC48、阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗。在研产品主要有恒瑞医药的SHR-A1811、浙江医药的ARX788、科伦药业的A166等。

今年以来，与ADC药物有关的资本动作不断。

2月23日，乐普生物和康诺亚共同宣布与阿斯利康就Claudin18.2抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议。此前，石药集团的附属公司石药巨石生物与CorbusPharmaceuticals就其Nectin-4ADC药物SYS6002在美国等国家的开发及商业化订立独家授权协议，授权金额有望达到6.93亿美元。科伦药业控股子公司科伦博泰与默沙东签署《独占许可及合作协议》，将科伦博泰具有自主知识产权的7个ADC药物项目与默沙东开展合作。

“本次阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗在国内获批上市，有望给国内靶向HER2的ADC药物开发带来新变化。”安信证券研报称。阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊先生则表示：“新一代ADC药物德曲妥珠单抗在华获批体现了中国政府加速创新药物审批、让创新药物惠及中国患者的决心。”