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9月11日，复宏汉霖宣布，其首个创新型单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗）一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的注册性III期临床试验（ASTRUM-004）数据于国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2023年世界肺癌大会（WorldConferenceonLungCancer,WCLC）发布，并由上海市肺科医院周彩存教授进行口头报告。
H药汉斯状®（通用名：斯鲁利单抗注射液）是复宏汉霖首个自主研发的创新型产品，同时也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。ASTRUM-004为一项在既往未接受治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中比较H药联合化疗与化疗两组间临床疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心III期研究，于全球多地包括中国、欧盟波兰、土耳其等国家开设研究中心并入组537例患者。研究结果显示，H药显著改善未经治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者的生存期，且安全性可控。基于ASTRUM-004研究结果，H药已于2022年正式获得中国药监局批准用于联合化疗一线治疗sqNSCLC。
试验设计
在这项随机、双盲、国际多中心Ⅲ期研究中，未接受过系统性治疗的、组织学或细胞学确诊的ⅢB/ⅢC或Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者以2:1的比例随机分组，分别接受静脉输注斯鲁利单抗4.5mg/kg或安慰剂（最多35个周期）联合化疗（卡铂和白蛋白紫杉醇，4-6个周期），每三周为一个周期。随机的分层因素包括PD-L1表达水平【肿瘤比例评分（TPS）≥50%vs.1%≤TPS<50%vs.TPS<1%】、人种（亚洲人vs.非亚洲人）和疾病分期（ⅢB/ⅢCvs.Ⅳ期）。主要终点是独立影像评估委员会（IRRC）根据RECISTv1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括其他疗效指标、安全性和生物标志物探索。
结果
此处报告的结果来自预设的总生存期（OS）最终分析，同时也是PFS和安全性的更新分析。截至2023年1月31日，共537例患者被随机分配至斯鲁利单抗-化疗组（n=358）或安慰剂-化疗组（n=179）。纳入患者的中位年龄为63.0岁，90.9%的患者为男性。
中位随访时长为31.1个月时，斯鲁利单抗-化疗组相对于安慰剂-化疗组在PFS上持续获益【IRRC评估的中位PFS，8.3vs.5.7个月；风险比（HR）0.55，95%CI0.43-0.69】。在预设的各亚组分析中，斯鲁利单抗-化疗组在PFS的HR值上均展现出优势。治疗方案中添加斯鲁利单抗显著延长了OS（中位OS，22.7vs.18.2个月；HR0.73，95%CI0.58-0.93；P=0.010，达到了显著性阈值0.046）。
两组分别有127例（35.5%）和57例（31.8%）患者报告了与斯鲁利单抗或安慰剂相关的≥3级不良事件，最常见的是：中性粒细胞计数降低（14.8%vs.14.5%）、贫血（12.0%vs.10.6%）和白细胞计数降低（10.1%vs.11.2%）。两组各有106例（29.6%）和31例（17.3%）患者报告了免疫相关不良事件，最常见的是：甲状腺功能减退症（6.4%vs.0.6%）、皮疹（5.0%vs.1.1%）和免疫介导性肺病（4.2%vs.0.6%）。
结论
与安慰剂相比，在未经治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者中，斯鲁利单抗显著改善了生存期，且安全性可控。对于这一患者人群，斯鲁利单抗联合化疗将是一种非常有前景的治疗方案。
关于H药汉斯状®
H药汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，目前已有3项适应症获批上市，2项适应症上市申请分别在中国和欧盟获受理，10余项临床试验同步在全球开展。
2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。H药联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）和一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也分别获得中国NMPA和欧盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道肿瘤，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验。截至目前，H药已于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3600人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药的3项关键性临床研究结果分别发表于知名期刊《美国医学会杂志》（JAMA）、《自然-医学》（NatureMedicine）和BritishJournalofCancer。此外，H药还荣获《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO食管癌诊疗指南》、《CSCO结直肠癌诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》和《中国食管癌放射治疗指南》等多部权威指南推荐，为肿瘤临床诊疗提供重要参考。海外方面，H药治疗SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验。
