普众发现在2025年ESMO公布抗CD44v9 ADC（AMT-116）积极数据，惠及晚期EGFR野生型非小细胞肺癌及其他实体瘤

专注于ADC药物开发的临床阶段公司普众发现（Multitude Therapeutics, Inc.），今日公布其I/II期开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究的初步数据。该研究旨在评估潜在全球首创靶向CD44v9的抗体偶联药物AMT-116，在EGFR野生型NSCLC及其他晚期实体瘤患者中的疗效，相关数据于德国柏林举办的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会发布。

临床研究核心信息

1. 研究设计与范围

该首次人体试验在澳洲、美国和中国开展，核心目的是评估AMT-116在晚期实体瘤受试者中的最大耐受剂量/推荐II期剂量、安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效。其中，Ia期用于确定扩展阶段的推荐剂量，Ib/II期则聚焦在选定肿瘤类型中进一步验证安全性与疗效。

2. 关键数据（截至2025年7月17日）

• 受试者情况：共164例受试者纳入安全性分析，接受每两周一次（Q2W）的AMT-116治疗，剂量范围为1.5-5.0 mg/kg，入组肿瘤类型主要包括NSCLC、鼻咽癌、肛门鳞癌、唾液腺癌等；其中EGFR野生型NSCLC受试者既往接受过1-5线治疗，且所有受试者均未经CD44v9表达筛选。

• 疗效表现：

◦ EGFR野生型NSCLC：≥3.0 mg/kg剂量组客观缓解率（ORR）为40%（6/15），疾病控制率（DCR）为93%（14/15）；5.0 mg/kg剂量组ORR达80%（4/5），DCR为100%（5/5）。

◦ 其他实体瘤：≥3.0 mg/kg剂量下，鼻咽癌ORR为50%（3/6）、肛门癌为60%（3/5）、唾液腺癌为33%（2/6）；且在不同CD44v9表达水平的患者中，均观察到抗肿瘤活性。

• 安全性特征：AMT-116安全性与其他TOP1抑制剂类ADC一致，最常见治疗相关不良事件为可控的血液学毒性；仅出现低级别、少量的口腔黏膜及皮肤毒性，整体可耐受性良好。

管理层解读与研究进展

普众发现联合创始人兼首席科学官刘淑惠博士表示：“AMT-116的早期临床结果令人鼓舞，尤其在经多线治疗、未经CD44v9表达筛选的EGFR野生型NSCLC及多个晚期实体瘤队列中，均观察到积极疗效，这与临床前结果一致，印证了其在实体瘤中的广泛适用性。同时，口腔黏膜和皮肤毒性显著降低，体现了连接子-载荷平台设计的优势——减少正常组织表达引发的‘在靶毒性’。基于此，我们正进一步在4.0 mg/kg（Q2W）和5.0 mg/kg（Q2W）剂量组开展扩展研究，充分挖掘这款全新ADC的潜力，为相关患者带来更多获益。”

AMT-116药物详情与汇报信息

1. 药物结构与靶点价值

AMT-116由三部分构成：对CD44v9具有高结合亲和力的专有抗体、可水解连接子，以及贝洛替康衍生物有效载荷（拓扑异构酶-1抑制剂KL610023，由四川科伦博泰生物医药股份有限公司(6990.HK)开发），药物抗体比值约为7-8。
CD44v9参与多种生物信号通路，对肿瘤干细胞至关重要，作为高丰度细胞膜蛋白，其在实体瘤中广泛过表达，但在正常组织中表达受限，具备良好靶向治疗潜力。

2. ESMO口头汇报详情

• 标题：Updated ongoing Phase I/II clinical trial results of AMT-116, a first-in-class anti-CD44v9 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors

• 专题：Developmental therapeutics

• 时间：2025年10月17日 04:05 PM（欧洲中部时间）

• 地点：Heidelberg Auditorium - Hall 6.2

• 编号：922MO