FDA优先审评安斯泰来PADCEV®与K药联用治疗la/mUC的申请

近日，安斯泰来制药集团和SeagenInc.宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PADCEV®（enfortumabvedotin-ejfv）与KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合用药作为治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）（一种已扩散到周边器官或肌肉或身体其他部位的膀胱癌）的成年患者的补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审评请求。

根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA），FDA已将目标行动日期定为2024年5月9日。FDA通过其实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目审查了该项申请，RTOR项目旨在探索更有效的审评程序，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗药物。如果获得批准，该联合疗法将成为顺铂耐受和不耐受患者的首选治疗方案。

据预测，2023年美国将有约82290名患者被诊断患有膀胱癌。i而尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿道部位。ii约有12%的病例在被发现时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。iii大多数la/mUC患者的病情会在九个月内恶化，且长期生存率很低。iv

将联合疗法用于一线治疗的sBLA是基于EV-3023期临床研究（也称为KEYNOTE-A39）的结果。该研究证实，联合疗法可改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），其结果具有统计学意义和临床意义。安全性结果与之前报告的联合疗法结果一致，未发现新的安全性问题。

2020年2月，PADCEV与KEYTRUDA联合疗法获得FDA授予的“突破性疗法”认证，2022年12月，EV-103sBLA获得优先评审资格。2023年4月，FDA根据EV-103试验的肿瘤缓解率和缓解持续性，加速批准了PADCEV与KEYTRUDA联合用药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌且顺铂不耐受的成年患者。EV-302试验旨在作为美国对该组合疗法加速批准的确证试验并为全球注册申请提供依据，还将适应证扩大到顺铂耐受的患者。

关于EV-302

EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验，用于评估enfortumabvedotin+pembrolizumab联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumabvedotin+pembrolizumab联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECISTv1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定总生存期和无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1经盲态独立中心阅片的客观缓解率和安全性。

EV-302试验是评估该组合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段的疗效的全面计划的一部分。EV-302的试验结果已于2023年10月2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示。

关于enfortumabvedotin

EnfortumabVedotin是一种同类首创的、直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的抗体-药物偶联药物。vii非临床数据显示，EnfortumabVedotin的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。