和黄医药启动「索凡替尼」联合治疗初治胰腺导管腺癌的II/III期研究

2024年5月14日，和黄医药 (中国)有限公司 (简称 "和黄医药")  今日宣布启动一项中国II/III 期临床试验，以评估和黄医药的候选药物索凡替尼 、江苏恒瑞医药股份有限公司 ("恒瑞医药") 的PD-1 抗体卡瑞利珠单抗 、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的联合疗法用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。胰腺导管腺癌是一种外分泌肿瘤，也是最常见的胰腺癌形式。首名受试者已于2024年5月8日接受首次给药治疗。

胰腺导管腺癌是一种高度侵袭性的癌症，占胰腺癌的 90% 以上。全球估计有511,000 人被诊断为患有胰腺癌，在 2022 年导致约467,000 人死亡，平均的五年存活率低于 10% 。在中国，估计有119,000 人被诊断为患有胰腺癌，在2022 年导致约106,000 人死亡。[1] 常见的治疗方法包括化疗、手术和放疗，但患者的治疗效果并未显示出显著的改善。仅有不到 20% 的转移性胰腺癌患者能够存活超过一年。[2]

该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的II/III期试验，旨在评估索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨对比白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨在既往未接受过全身性抗肿瘤治疗的成人转移性胰脏癌患者中的疗效和安全性。在最初的安全性导入阶段之后，在研究的II/III 期阶段或将额外招募 500 名患者，主要终点是总生存期 (OS) 。其他终点包括客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 、疾病控制率 (DCR) 、安全性、生活质量、缓解持续时间和到达疾病缓解的时间。该项研究的其他详情可登录ClinicalTrials.gov，检索注册号 NCT06361888。

关于索凡替尼

索凡替尼是一种新型的口服小分子激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1 受体 (CSF-1R) ，通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。

索凡替尼在中国市场由和黄医药以商品名苏泰达®上市销售，并于2022年1月首次获纳入医保药品目录，用于治疗非胰腺及胰腺神经内分泌瘤。

关于卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗 (SHR-1210) 是一种针对程序性死亡 1  (PD-1)  受体的人源化单克隆抗体。阻断 PD-1/PD-L1 信号通路的治疗策略，在多种实体瘤和血液肿瘤中成功验证。目前，卡瑞利珠单抗已在全球同时开展十余项针对多种肿瘤和治疗情况的临床试验。

卡瑞利珠单抗 (商品名：艾瑞卡®/ AiRuiKa®) 已在中国获批九个适应症，包括肝细胞癌 (二线和一线)、复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (三线)、食管鳞癌 (二线) 和鼻咽癌 (三线或以上)，以及与化疗联用用于一线治疗非小细胞肺癌 (非鳞状及鳞状) 、食管鳞癌和鼻咽癌。所有适应症均已获纳入中国国家医保药品目录，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。美国食品药品监督管理局 ("FDA") 于 2021 年 4 月授予卡瑞利珠单抗孤儿药物资格用于治疗晚期肝细胞癌，并受理了卡瑞利珠单抗和Rivoceranib用于一线治疗不可切除的肝细胞癌的新药上市申请，处方药用户付费法案 (PDUFA) 日期定为 2024 年 5 月。

参考资料：

[1] The Global Cancer Observatory, World Fact Sheets. Accessed April 9, 2024.

[2] Sarantis P et al. Pancreatic ductal adenocarcinoma: Treatment hurdles, tumor microenvironment and immunotherapy. World J Gastrointest Oncol. 2020;12(2):173-181. DOI:10.4251/wjgo.v12.i2.173

[3] Jia R et al.Updated results of a phase 1b/2 study of surufatinib plus camrelizumab, nab-paclitaxel and S-1 (NASCA) as first-line therapy for metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC). JCO 42, 671-671(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.671