和黄医药在国际会议公布HMPL-A251临床前数据，创新ATTC药物有望突破癌症治疗局限

和黄医药（HUTCHMED）宣布，于10月22至26日在美国波士顿举办的AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上，公布了全球首创抗体靶向偶联药物（ATTC）HMPL-A251的临床前研究数据。该药物由高选择性PI3K/PIKK抑制剂有效载荷与人源化抗HER2 IgG1抗体通过可裂解连接子偶联而成，专为突破传统治疗瓶颈设计。

HER2是肿瘤治疗领域的成熟靶点，其过表达常关联不良预后，而下游PAM信号通路改变易导致HER2靶向治疗耐药。HMPL-A251通过创新设计，实现HER2靶向与PAM通路抑制的协同作用，体外实验中，其有效载荷在130种肿瘤细胞系中展现强效抗肿瘤活性，且药物与HER2阳性细胞结合后，可快速内吞释放有效载荷，诱导肿瘤细胞凋亡，同时对HER2无表达细胞产生旁观者效应。

与传统细胞毒素ADC相比，HMPL-A251凭借ATTC平台优势，将通路调节型有效载荷精准递送至肿瘤组织，显著降低游离有效载荷的血浆暴露量（质量比低于1:500,000），提升用药安全性。体内实验显示，该药物在HER2阳性、低表达等多种模型中均能诱导肿瘤消退，疗效优于裸抗体与有效载荷联合给药，且在多数模型中，等效剂量下疗效不劣于甚至优于靶向HER2的ADC药物T-DXd。

和黄医药研发负责人兼首席医学官石明博士表示，HMPL-A251有望解决传统ADC毒性问题及PAM抑制剂治疗窗口狭窄的痛点，兼具强效与安全性，具备重新定义多种癌症治疗方案的潜力。公司计划于2025年底启动HMPL-A251的全球临床试验，并在2026年提交多款其他ATTC候选药物的全球新药临床试验申请。

作为和黄医药依托二十余年靶向治疗经验打造的新一代精准肿瘤治疗平台，ATTC通过抗体引导靶向递送与肿瘤特异性有效载荷释放，在提升疗效的同时降低对正常组织的毒性，支持与化疗、免疫疗法联合使用，为前线治疗应用奠定基础。和黄医药目前已有三款自主研发药物在中国上市，首款药物更获全球多国批准，持续推进创新疗法的全球转化。