和黄医药在华启动「Menin抑制剂」用于治疗血液恶性肿瘤的I期临床试验

2024年6月7日，和黄医药(中国)有限公司 今日宣布在中国启动一项HMPL-506用于治疗血液恶性肿瘤的I期临床试验。首名患者已于2024年5月31日接受首次给药治疗。

该项研究是一项多中心、开放标签的I期临床试验，旨在评估HMPL-506用于治疗血液恶性肿瘤的的安全性、药代动力学和疗效。该研究将分为剂量递增和剂量扩展两个阶段进行，计划纳入至少60名患者。主要研究者是中国医学科学院血液病医院王建祥医生和魏辉医生。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT06387082查看。

关于HMPL-506和Menin

HMPL-506是一种研究性的新型、高选择性靶向menin蛋白的口服小分子抑制剂。Menin 蛋白是一种控制基因表达和细胞信号传递的支架蛋白。混合谱系白血病 (mixed-lineage leukemia, "MLL", 亦称KMT2A) 重排和核磷蛋白1 ("NPM1") 突变在急性髓系白血病 (acute myeloid leukemia, AML) 中起关键作用。成人急性髓系白血病中的约5%伴有MLL重排，急性髓系白血病中的约30%伴有NPM1突变。[1]-[3] 目前的研究表明，抑制menin-MLL互相作用是治疗MLL重排和/或NPM1突变急性髓系白血病的可行策略。[4]-[7]目前全球尚未有menin抑制剂获批上市。和黄医药目前保留HMPL‑506在全球的所有权利。

根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的预测，2023年美国新增约20,380例急性髓系白血病，五年相对存活率为31.7%。[8] 在中国，2018年估计新增19,700例急性髓系白血病，到2030年预计将达到24,200例。[9]

参考资料：

[1]  Ibrahim S, Estey EH, Pierce S, et al. 11q23 abnormalities in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome as detected by molecular and cytogenetic analyses. Am J Clin Pathol, 2000, 114(5):793-7.

[2]  Grimwade D, Hills RK, Moorman AV, et al. Refinement of cytogenetic classification in acute myeloid leukemia: determination of prognostic significance of rare recurring chromosomal abnormalities among 5876 younger adult patients treated in the United Kingdom Medical Research Council trials. Blood, 2010,116(3):354-65.

[3]  Falini B, Mecucci C, Tiacci E, et al. Cytoplasmic nucleophosmin in acute myelogenous leukemia with a normal karyotype. N Engl J Med. 2005;352(3):254-66.

[4] Krivtsov AV, Evans K, Gadrey JY, et al. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia. Cancer Cell 2019;36:660–73 e11.

[5] Uckelmann HJ, Kim SM, Wong EM, et al. Therapeutic targeting of preleukemia cells in a mouse model of NPM1 mutant acute myeloid leukemia. Science 2020;367:586–90.

[6] Borkin D, He S, Miao H, et al. Pharmacologic inhibition of the Menin-MLL interaction blocks progression of MLL leukemia in vivo. Cancer Cell 2015;27:589–602.

[7] Klossowski S, Miao H, Kempinska K, Wu T, Purohit T, Kim E, et al. Menin inhibitor MI-3454 induces remission in MLL1-rearranged and NPM1-mutated models of leukemia. J Clin Invest 2020;130:981–97.

[8] National Cancer Institute – seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

[9] Lin J, Yao D, Qian J, et al. ІDH1 and ІDH2 mutation analysis in Chinese patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Ann Hematol. 2012;91(4):519-525. doi:10.1007/s00277-011-1352-7.