Klisyri治疗光化性角化病获欧盟批准

Almirall S.A.制药公司近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Klisyri（tirbanibulin，替巴比林）软膏，用于成人局部治疗面部或头皮光化性角化病（actinic keratosis，AK）。在美国，2020年12月，Almirall开发合作伙伴Athenex公司获得了美国FDA对Klisyri的批准，适应症与上述相同。Klisyri代表了AK治疗的一个重大进步，治疗方案短，每天一次、持续5天即可，疗效显著、安全且耐受性良好。

AK是一种慢性和癌前皮肤病，又被称为日光性角化病（solar keratosis，SK），主要发生在长期暴露于紫外线（UV）辐射的地区。该病通常见于面部、耳朵、嘴唇、秃顶的头皮、前臂、手后部和小腿。目前还无法预测哪种AK病变会发展为鳞状细胞癌。

AK是最常见的癌前皮肤病。据报道，欧洲人群中AK的患病率约为18%，由于人口老龄化、紫外线辐射暴露增加、紫外线寻求行为（UV-seeking behaviour，如日光浴、过度晒黑行为）的变化，预计AK发病率在全球范围内将增加。AK据认为诊断不足或被认为是皮肤损伤。治疗AK是至关重要的，因为它可以发展为皮肤癌，并造成相关负担。临床数据显示，Klisyri通过为期5天的局部治疗，显著改善了AK病变。

Klisyri的活性药物成分为tirbanibulin，这是一种新型、局部、首创（first-in-class）微管抑制剂，具有一种选择性的抗增殖作用机制，该药通过抑制微管的聚合，可以促进增生细胞发生细胞凋亡。由于其治疗方案短（每天一次，持续5天）、已被证实疗效和安全性、具有非常可接受的局部耐受性，因此Klisyri代表着AK治疗方面的一个突破，有潜力对患者的生活产生重大影响。

tirbanibulin是Athenex公司在SrC激酶抑制平台下开发的小分子化合物。2017年，Almirall与Athenex达成研发和推广合作，共同在美国和欧洲开发tirbanibulin。2019年12月，香雪制药与Athenex签署了协议，获得了包括tirbanibulin在内多款在研产品在授权区域（中国内地、香港和澳门地区）开发和商业化的独家授权。

Tirbanibulin化学结构式（图片来源：chemfaces.com）

此次欧盟批准，基于2项关键3期研究（KX01-AK-003和KX01-AK-004）的阳性结果，数据已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这2项双盲、赋形剂对照、随机、平行组、多中心3期临床试验，包括了来自美国62个临床点的702名患者。结果证实，在成人面部或头皮AK患者中，连续5天、每天使用一次Klisyri软膏（1%，10 mg/g）疗效显著、耐受性良好。

2项3期研究均达到主要终点，定义为：第57天面部或头皮治疗区域AK病变100%清除（完全清除）。在每项研究中，Klisyri在主要终点与赋形剂相比均达到统计学显著性（p<0.0001）。在KX01-AK-003研究中，使用Klisyri治疗的患者中有44%观察到完全清除，而赋形剂组为5%。在KX01-AK-004研究中，使用Klisyri治疗的患者中有54%观察到完全清除，而赋形剂组为13%。2项研究中，局部反应主要为轻度至中度红斑、剥落、用药部位瘙痒和用药部位疼痛，这些症状可自行消失。

原文出处：Almirall receives European Commission approval of Klisyri? (tirbanibulin), an innovative topical treatment for actinic keratosis