亚盛医药耐立克®GIST领域研究成果登国际顶刊 揭示全新抗肿瘤机制

亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）宣布，其原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）治疗胃肠道间质瘤（GIST）的转化医学及Ib期临床试验成果，正式发表于《自然》出版集团旗下国际权威期刊《信号传导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，影响因子52.7）。该研究不仅证实了耐立克®在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST中的显著疗效与良好安全性，更首次揭示其通过调控脂质代谢发挥抗肿瘤作用的全新机制，为这一罕见肿瘤的治疗提供了新方向。

此次发表的研究（NCT03594422）由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、邱海波教授团队领衔，是迄今为止针对SDH缺陷型GIST这一罕见亚型规模最大的前瞻性临床试验。研究共纳入26例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的SDH缺陷型GIST患者，结果显示：客观缓解率（ORR）达23.1%，临床获益率（CBR）高达84.6%，中位无进展生存期（mPFS）长达25.7个月，且药物耐受性良好，未出现严重安全性问题。

SDH缺陷型GIST占所有GIST的5%-7.5%，好发于青年及青少年人群，具有高复发转移风险。由于传统TKI类药物疗效欠佳，目前尚无标准治疗方案，临床需求极为迫切。此次转化研究首次发现，SDH缺陷型肿瘤存在显著脂质代谢紊乱，内源性脂质合成减弱而外源性脂质摄取增强，其核心机制是SDH功能缺陷驱动细胞膜脂质摄取蛋白CD36异常高表达，使肿瘤细胞高度依赖外源性脂质生存增殖。耐立克®可有效抑制CD36表达，阻断肿瘤细胞外源脂质获取，同时还能抑制HIF、FGFR、VEGFR等多条致瘤信号通路，通过“代谢调控+信号抑制”协同发挥抗癌作用，这一机制是其他临床常用TKI药物所不具备的。

徐瑞华院士表示，SDH缺陷型GIST临床罕见且缺乏有效治疗手段，此次研究取得的积极结果，提示耐立克®有望成为该适应症的全新治疗选择，填补临床空白。邱海波教授补充道，该研究耗时约5年，其25.7个月的中位无进展生存期数据令人鼓舞，未来将继续推进相关验证工作。亚盛医药首席医学官翟一帆博士指出，这一突破性进展彰显了耐立克®在解决未满足临床需求方面的潜力，公司将加速推进其全球临床开发，力争早日惠及患者。

作为中国首个获批上市的第三代BCR::ABL1抑制剂，耐立克®已在中国获批用于慢性粒细胞白血病（CML）相关适应症，且已纳入国家医保目录。在GIST领域，该药物已获国家药监局CDE授予“突破性治疗药物认定”，针对SDH缺陷型GIST的国际多中心注册III期临床试验（POLARIS-3，NCT06640361）正在推进中。

亚盛医药是一家专注于肿瘤等领域创新药研发的全球生物医药企业，已在香港联交所和美国纳斯达克双重上市，构建了丰富的创新药管线。公司核心产品均布局全球临床开发，多项在研新药获FDA、欧盟孤儿药资格等国际认可，并与多家国际药企及学术机构建立合作关系，持续致力于解决全球患者未满足的临床需求。