陆道培医院张弦主任团队成果登国际期刊 破解CD7 CAR-T免疫重建关键难题

 陆道培医院血液科张弦主任团队的最新临床研究成果，以“Immune reconstitution after CD7 CAR-T cell therapy for refractory/relapsed acute T-lymphoblastic leukaemia/lymphoblastic lymphoma (R/R T-ALL/LBL)”为题，正式发表于国际知名血液学期刊《British Journal of Haematology》（BJHaem）。该研究系统解析了复发/难治性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）患者接受CD7 CAR-T治疗后的免疫重建特征，为全球关注的CD7 CAR-T治疗后免疫缺陷风险问题提供了关键临床证据。

CD7 CAR-T细胞治疗在R/R T-ALL/LBL中疗效显著，但因靶向T细胞抗原CD7，是否会导致T细胞缺失及严重免疫缺陷，长期缺乏明确临床数据支撑。为解答这一核心疑问，研究团队开展对照分析，纳入60例接受CD7 CAR-T（NS7CAR-T）治疗的R/R T-ALL/LBL患者，与60例接受CD19 CAR-T治疗的R/R B-ALL患者进行对比，随访观察自CAR-T细胞输注起至同种异基因造血干细胞移植（HSCT）或最长3个月内的感染发生率及免疫细胞亚群变化。

研究结果显示，两组总体感染率无统计学差异（36.67% vs. 24.56%，p=0.24），但CD7 CAR-T组早期免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）Ⅲ–Ⅳ级发生率显著更高（33.9% vs. 16.7%，p=0.03）。输注后，CD7(+) T细胞明显减少，而非CAR-T来源的CD7(-) T细胞显著增殖，第28天中位占比达84.4%（范围：22.1%-99.9%）；同时，CD7(+) NK细胞被清除后，CD7(-) NK细胞完全占据主导地位。

该研究证实，CD7 CAR-T治疗虽清除CD7(+) T细胞，但未升高短期感染率，非CAR-T来源的CD7(-) T细胞和NK细胞可快速扩增补位，维持免疫系统平衡，揭示了CD7 CAR-T与CD19 CAR-T因靶点谱系不同而存在的独特免疫重建机制。这一大样本、系统性的分析数据，为T系白血病/淋巴瘤的精准治疗与免疫管理提供了科学依据，对CD7 CAR-T治疗后感染防控、免疫监测及移植时机选择等综合管理策略具有重要指导意义，彰显了陆道培医学团队在T细胞恶性肿瘤免疫治疗领域的引领地位。

未来，陆道培医院将持续深耕CAR-T细胞治疗领域，探索其与造血干细胞移植、抗体药物及小分子靶向药物的联合治疗策略，推进个体化、精准化治疗路径，惠及更多国内外患者，提升其生存质量与长期预后。