默沙东公布肺动脉高压在研新药sotatercept III期STELLAR研究数据

2023年3月6日，默沙东公布了III期STELLAR研究的完整结果，评估默沙东在研新型激活素信号抑制剂类生物制剂sotatercept联合稳定背景治疗用于治疗肺动脉高压（PAH）成人患者（WHO组1）的有效性。该研究数据在第72届美国心脏病学会（ACC）年会暨世界心脏病学大会（WCC）上正式发布，并在《新英格兰医学杂志》同步发表。

PAH是一种罕见、进行性、危及生命的血管疾病，其特征为肺小动脉收缩和肺循环中血压升高。多项国际注册登记研究中关于PAH的流行病学数据显示，成人PAH人群发病率约2.4/百万人年，患病率约15/百万。很多患者的病情进展迅速。PAH可引起心脏负荷明显增加，导致体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。

STELLAR（NCT04576988）是一项关键III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组研究，旨在评估sotatercept 联合稳定背景治疗用于治疗WHO功能分级（FC）为II或III级的PAH成人患者（WHO组1）时的安全性和有效性。该项研究共入组了323名受试者，并将其随机分为两组，一组（n=163）在稳定的背景PAH治疗的基础上添加sotatercept，每3周一次，第1次访视时的剂量为0.3 mg/kg，此后剂量为0.7 mg/kg；另一组（n=160）在稳定的背景PAH治疗的基础上添加安慰剂。该项研究中的人群特征为：平均[±SD]年龄为47.9 ± 14.8岁；89%为白人；79%为女性；PAH诊断后的平均时间为8.8年。共有198名随机分组的患者（61.3%）接受了三联疗法，129名患者（39.9%）接受了前列环素输注治疗。

结果显示，sotatercept显著改善了6分钟步行距离（6MWD）这一主要终点，Sotatercept与安慰剂的变化中位数分别为34.4m vs 1.0m。

在24周时的多个次要终点，包括WHO功能分级和肺血管阻力方面的改善，Sotatercept也比安慰剂展现出优效。

安全性延续了此前二期PULSAR临床的水平，在AE、SAE、导致停药或死亡等比例上，Sotatercept都不劣于安慰剂。