具有高肿瘤突变负荷的转移性非鳞状非小细胞肺癌的治疗

随着免疫疗法的发展，晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗方案发生了根本性变化。无论是作为单一疗法还是与化学疗法相结合，都可以改变肿瘤微环境，并已成为治疗无特定基因突变患者的新标准。例如，阿替利珠单抗+抗血管生成药物贝伐单抗+卡铂+紫杉醇已被批准用于转移性非鳞状细胞肺癌患者的一线治疗，无论患者的PD-L1表达如何，都可以使用。

但是，仅仅使用PD-L1作为生物标志物具有局限性，特别是当治疗方案有免疫检查点抑制剂联合使用时。近来，肿瘤突变负荷（TMB）已成为一种有前途的生物标志物，已被发现是非小细胞肺癌的独立生物标志物。下面这项2期非随机对照试验，评估了阿替利珠单抗+贝伐单抗作为一线治疗的疗效，用于治疗具有高肿瘤突变负荷且无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非鳞状细胞肺癌患者。研究的主要疗效终点是12个月时的无进展生存率。

试验共纳入38名患者，平均年龄63.7岁，女性10名，男性28名，其中36名患者为当前或以前吸烟者。35名患者是腺癌，32名患者为肿瘤IV期。16名患者身体机能正常，基线ECOG绩效状态为0，22名患者身体机能有所下降，基线ECOG绩效状态为1。患者基本都有合并症，最常见的是高血压、血脂异常、慢性阻塞性肺部和糖尿病。

随访的中位持续时间为22.1个月。根据RECIST 1.1版标准，38名患者中有16名患者实现了部分反应，30名患者实现了疾病控制。反应是持久的，数据截止时，38名患者中有24名 (63.2%) 还活着，其中12名 (31.6%) 没有复发。26名患者 (68.4%) 出现疾病进展或死亡：14名患者 (36.8%) 出现疾病进展并死亡，12 名 (31.6%) 患者出现疾病进展。

主要终点

12个月的PFS率为51.3%，符合研究的主要目标。18个月时的对应率为31.1%，无进展生存的中位持续时间为13.0个月。

次要终点

6个月时总生存率率为86.6%，12个月时为72.0%，18个月时为62.3%。在进行数据分析时未达到总生存率中值。

安全性

与化疗相比，阿特珠单抗加贝伐珠单抗联合治疗的3级或更高级别治疗相关不良事件的发生率较低。

大多数与治疗相关的不良事件为1级或2级，并且与每种药物和潜在疾病的已知安全性特征一致。没有发现新的安全信号。有29名患者出现了与阿替利珠单抗治疗相关的所有不良事件，最常见的1级或2级不良事件为疲劳、瘙痒、厌食和腹泻。23名患者出现了与贝伐单抗治疗相关的所有级别不良事件，最常见的1级或2级不良事件为高血压、蛋白尿，厌食症和腹泻。未发生与治疗相关的导致死亡的不良事件。

另外，阿替利珠单抗不良事件导致3名患者停药，9名患者延迟给药，贝伐单抗不良事件导致3名患者停药，9名患者延迟给药，10名患者减少给药剂量。

总的来说，在肿瘤突变负荷高的患者中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗与令人鼓舞的生存率和持久反应相关，且患者对这个组合的耐受性良好，与IMpower110、IMpower130、IMpower132和IMpower150试验相比，结果都要更好。

参考文献：

Provencio M, Ortega A L, Coves-Sarto J, et al. Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial[J]. JAMA oncology, 2022.