礼来阿尔茨海默病新药Donanemab 3期临床成功

近半数 (47%) 的donanemab受试者（安慰剂组为 29%）在用药1年后没有出现临床进展（定义为 CDR-SB评分没有下降）

3 期试验达到了主要终点和所有评估认知和功能下降的次要终点

对比安慰剂，donanemab治疗后减缓了患者临床下降达 35%，同时日常生活能力下降的速度减缓了 40%

超过一半的donanemab组受试者在治疗 12 个月时完成了研究药物的给药

近日，礼来制药（LLY）宣布名为TRAILBLAZER-ALZ 2的 3 期临床研究获得了阳性结果，结果显示donanemab显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。Donanemab达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）评估的从基线到18个月的主要终点。试验的主要终点指标iADRS是评估患者认知和日常生活能力，例如管理财务、驾驶、参与兴趣爱好活动和谈论时事。同时，研究也达到了评估认知和功能下降的所有次要终点，并显示出与主要终点结果程度相似的具有高度统计学显著性的临床获益。基于这些结果，礼来将尽快开展全球范围内的递交工作，并预计在本季度内向FDA递交上市申请。此外，礼来将与 FDA 以及全球其他监管机构合作，推动药物尽快获批。

TRAILBLAZER-ALZ 2 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 donanemab – 一种试验性的靶向淀粉样蛋白斑块的疗法的安全性和有效性。该研究招募了患有早期症状性阿尔茨海默病 (AD) 的患者，包括AD源性的轻度认知障碍 (MCI) 和轻度痴呆阶段，并存在确证的AD神经病理的患者，受试者一旦达到预设的脑淀粉样蛋白斑块清除状态后即可被认为完成了donanemab的给药。

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的受试者在试验中会通过脑tau蛋白沉积水平（tau蛋白是一种可预测阿尔茨海默病疾病进展的生物标志物）进行分层。该研究的主要分析人群 (n=1182) 是由存在中等tau蛋白水平和阿尔茨海默病临床症状的受试者所组成，并具有足够的把握度。在该人群中，主要终点指标(iADRS)显示donanemab延缓了认知功能下降达35% (p<0.0001)，且另一个重要的关键次要终点指标（临床痴呆评分， CDR-SB）显示18个月后donanemab延缓下降36% (p <0.0001)。其他预设的次要分析结果显示：

47% 的 donanemab 受试者1年时间的CDR-SB 评分无下降，CDR-SB是评估疾病严重度的关键指标（相比而言，安慰剂组的数据为 29%，p<0.001）。

由于达成了斑块的彻底清除，52%的受试者在1 年时间完成了donanemab给药，72%的受试者在 18 个月时完成了donanemab给药。

接受donanemab 治疗的受试者在 18 个月时日常生活能力下降的程度减缓了40%[根据阿尔茨海默病合作研究——工具性日常生活能力量表 (ADCS-iADL) 测量，p<0.0001]。

与安慰剂相比，接受donanemab治疗的受试者疾病进展到下一阶段的风险降低了 39%（通过CDR-Global Score评分测量，HR=0.61；p<0.001）。