1型糖尿病精准治疗进展：打3针疫苗 自身胰岛素分泌大幅增加

在1型糖尿病中，人体的免疫系统会错误地攻击产生胰岛素的胰岛β细胞。β细胞损伤会导致体内胰岛素分泌不足或消失，进而影响血糖水平调节，因此1型糖尿病患者余生要服用外源性胰岛素。

那免疫系统攻击胰岛B细胞是否可以减缓？来自瑞典林雪平大学（linköping University）的研究团队，近期在美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）旗下期刊Diabetes Care发表了一项2b期试验，结果表明通过疫苗免疫，注射一种蛋白质有望改变1型糖尿病患者的免疫防御，帮助患者维持机体自身产生的胰岛素水平。

在1型糖尿病中，免疫系统通常会针对一种蛋白质——GAD65（谷氨酸脱羧酶）形成抗体。GAD在胰岛β细胞中存在并合成。谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）是1型糖尿病发病初期的免疫标志，也作为1型糖尿病患者接受治疗时的疗效监测指标。

这项研究通过为GAD抗体升高的1型糖尿病患者接种GAD成分的疫苗，希望让免疫系统对身体自身的GAD更加耐受，进而停止破坏胰岛β细胞、促进胰岛素分泌。

研究者共招募了109名年龄在12到24岁之间、在近期（7天至193天内）被诊断为1型糖尿病、血清GAD65自身抗体升高、空腹血清C肽>0.12 nmol/L的受试者，然后将其随机分配至2组。

试验组中，研究者给受试者注射4 μgGAD（每月注射1次，共3次）同时口服维生素D（每天2000 IE，持续120天）；而对照组接受安慰剂。主要结局是基线和15个月之间血清C肽（胰岛素替代指标）的分泌情况。

研究团队还重点关注了携带HLA DR3-DQ2基因的亚组患者。人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）与人类的免疫系统功能密切相关。

一种名为HLA DR3-DQ2的基因会使β细胞表面的GAD蛋白（GAD65）暴露在免疫系统中，从而触发免疫系统产生针对该蛋白质的抗体，破坏β细胞。因此，携带HLA DR3-DQ2基因型的人患1型糖尿病的风险可能更高。

结果发现，虽然治疗组和安慰剂组在维持胰岛素生成的程度方面无差异。但是与对照组中具有相同基因型的受试者相比，注射GAD在15个月后确实对HLA DR3-DQ2基因型的患者有积极作用，其血清C肽的平均曲线下面积更大，注射“疫苗”促进胰岛素分泌的效果比安慰剂高出55.7%（治疗效果比=1.557; P=0.0078)。

研究期间未观察到可能与注射GAD相关的不良反应。

研究者在论文中指出，在人体淋巴管内注射GAD蛋白质是一种简单、耐受性良好的治疗1型糖尿病方法；同时补充维生素D似乎可保留携带HLA DR3-DQ2基因新发1型糖尿病患者体内的C肽。两者联合应用有望成为改善1型糖尿病的精准治疗方法。

参考资料：

[1] Ludvigsson, J., Sumnik, Z., Pelikanova, T., Chavez, L. N., Lundberg, E., Rica, I., ... & Casas, R. (2021). Intralymphatic Glutamic Acid Decarboxylase With Vitamin D Supplementation in Recent-onset Type 1 Diabetes: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase IIb Trial. Diabetes Care.

[2] Diabetes vaccine gives promising results in a genetic subgroup. Retrieved MAY 24, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-05-diabetes-vaccine-results-genetic-subgroup.html