23亿美元助力开发神经退行性疾病创新疗法 葛兰素史克达成合作

2021年7月2日，葛兰素史克（GSK）和Alector公司联合宣布，两家公司达成一项全球性战略合作，旨在开发和商业化两个处在临床阶段的潜在“first-in-class”单克隆抗体AL001和AL101，以提高患者体内颗粒蛋白前体（progranulin，PGRN）水平。PGRN是大脑中免疫活性的关键调节因子，与多种神经退行性疾病存在遗传联系。因此，它成为开发新的免疫神经病学治疗方法中，最有吸引力的基因验证靶点之一。

GRN基因指导编码PGRN蛋白，这是人体免疫反应、溶酶体功能和大脑神经元存活的关键调节因子，在遗传上与许多神经退行性疾病有关。溶酶体是细胞中含消化酶的部分，可处理废物并保持神经元的健康，它依赖于PGRN才能正常发挥作用。GRN基因突变会影响神经元的溶酶体中PGRN蛋白的产生，进而引发进行性神经元退化并最终死亡。

AL001和AL101都属于新型单克隆抗体药物，它们靶向名为sortilin的受体蛋白。人类和小鼠遗传学研究发现sortilin是PGRN的主要负调节因子。它可以介导PGRN蛋白的降解。通过抑制sortilin的功能，AL001和AL101可以增加PGRN水平，实现对神经退行性疾病的治疗。

▲AL001的作用机制（图片来源：Alector公司官网）

AL001目前正在进行一项关键性3期临床试验中用于治疗因GRN基因突变而存在额颞叶痴呆风险、或患有额颞叶痴呆（FTD）的患者。此外，AL001还正在一项2期临床试验中治疗携带C9orf72基因突变的FTD患者（FTD-C9orf72）。

而AL101目前处于1a期临床试验阶段，旨在治疗患有更普遍的神经退行性疾病的患者，包括帕金森病和阿尔茨海默病。

根据合作协议，Alector将收到7亿美元的预付款。此外，它将有资格获得高达15亿美元的临床开发、监管和推广里程碑付款。

参考资料：

[1] GSK and Alector announce global collaboration in immuno-neurology for two clinical stage first-in-class monoclonal antibodies for neurodegenerative diseases. Retrieved July 2, 2021, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-alector-collaboration-in-immuno-neurology/