“卡路里限制”产生益处的关键分子被找到——中国科学家揭示抗衰老新机制

近日，厦门大学林圣彩院士团队在国际期刊《自然》杂志上，同期发表两篇重要研究论文，该团队经过代谢组学鉴定和筛选，找到“卡路里限制”健康益处的关键分子——石胆酸，并揭示了其发挥抗衰和延寿作用的分子机制。

“要想活到老，饭吃七分饱”是民间广泛流传的俗语。此前已有大量围绕模式动物和人体的对照试验显示，在充分保证营养成分的前提下，减少食物摄入量，能有效改善生命体衰老相关的肥胖、胰岛素抵抗、肌肉退化、血脂异常等情况，并延长寿命。但为何限制饮食可以长寿，机体在过程中发生了哪些改变？科学家尚未完全探清。

林圣彩院士团队从“卡路里限制”小鼠的血清出发，利用代谢组学方法，从300多种发生变化的代谢物中鉴定并筛选出石胆酸这一关键分子。随后，研究团队在线虫、果蝇和小鼠等多种模式动物中验证了石胆酸的抗衰和延寿效果。

值得一提的是，在随后的研究中，团队进一步发现，石胆酸是通过一条名为溶酶体葡萄糖感知通路来激活人体代谢“总开关”AMPK的。AMPK是一种调控能量代谢的蛋白激酶，在细胞能量水平下降时，通过抑制能量消耗途径并增强能量生成途径，来维持细胞稳态。

“如果将激活AMPK比作终点，我们的这项研究相当于发现了到达终点的一条新路。”厦门大学林圣彩课题组博士后瞿琦解释，石胆酸“一路上”通过与特定蛋白结合，被结合的蛋白质又抑制或激活下游的蛋白质功能等一连串传递过程，最终产生了作用。这一成果表明，无须“卡路里限制”，仅补充发生关键作用的代谢物石胆酸，就能模拟其作用，产生“卡路里限制”带来的健康效果。不过，目前还没有证据表明石胆酸用于人体的效果和安全性，围绕这一问题，团队正在开展灵长类动物试验。

中国科学院院士、厦门大学生命科学学院陈嘉庚讲席教授林圣彩表示，长期的饮食控制在人群中难以推广，尤其在老年人群中可能带来营养不良的问题。因此，此次发现模拟“卡路里限制”效果的物质石胆酸和它的作用机制，为抗衰老和代谢性疾病治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。他认为，无论是此次发现的石胆酸作用机制，还是该团队早前发现的二甲双胍作用机制，都表明适度饥饿对于健康和长寿有巨大作用，也证明了他们发现的葡萄糖感知通路可能是通向长寿的终极密码。