平均减重16.6%，诺和诺德全球首款口服GLP-1减重药物疗效数据刷新纪录

近日，《新英格兰医学杂志》正式发表了3期临床试验OASIS 4的研究结果。该试验旨在评估在研药物——每日一次口服司美格鲁肽片25 mg（商品名拟为Wegovy®片剂**）在肥胖或超重成人患者中的有效性与安全性。此项成果标志着诺和诺德在肥胖症治疗领域的又一重要里程碑。

该试验为期64周，共纳入307名肥胖或超重且至少伴有一种体重相关合并症、但无糖尿病的成人患者。研究将口服司美格鲁肽片25 mg结合生活方式干预，与安慰剂进行了对比[1]。

试验结果显示：

· 在所有患者均依从治疗的情况下，至64周时，口服司美格鲁肽片25 mg组患者实现了16.6% 的平均体重降幅，安慰剂组则为2.7%。同时，口服司美格鲁肽组有34.4% 的患者体重降幅达到或超过20%，而安慰剂组这一比例仅为2.9%[1]*。这一减重效果与已上市的Wegovy®注射液在既往试验中的数据相当[3]。
· 在不考虑患者治疗依从性的情况下，口服司美格鲁肽组仍实现了13.6% 的平均体重降幅，安慰剂组为2.2%。口服司美格鲁肽组有29.7% 的患者体重降幅≥20%，安慰剂组为3.3%[1]。

此外，研究还发现，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽片25 mg能够改善患者的心血管风险因素，并提升其进行日常体力活动的能力。这些广泛获益与Wegovy®注射液既往试验的发现一致[1, 3]。

诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官Martin Holst Lange评价道：“作为一款口服体重管理药物，口服司美格鲁肽片25 mg的数据堪称卓越，实现了高达16.6%的体重降幅，且其安全性和耐受性与Wegovy®注射液相当。我们期待能为超重和肥胖患者树立口服减重治疗的新标杆。”

在安全性方面，口服司美格鲁肽片的表现与注射液一致[1, 3]。试验中，大多数胃肠道不良事件为轻至中度，且呈一过性。最常见的不良事件为恶心（口服司美格鲁肽组发生率为46.6%，安慰剂组为18.6%）和呕吐（口服司美格鲁肽组为30.9%，安慰剂组为5.9%）[1]。两组因不良事件而永久停止治疗的比例相近（口服司美格鲁肽组为6.9% vs. 安慰剂组5.9%）。严重不良事件发生率在口服司美格鲁肽组为3.9%，低于安慰剂组的8.8%[1]。基于司美格鲁肽在全球超过3,700万患者年的使用经验，这些数据进一步强化了其已知的良好安全性和耐受性特征[1, 4]。

加拿大Wharton医疗诊所医学主任、该研究的主要作者Sean Wharton表示：“OASIS 4试验再次证实了司美格鲁肽能为患者带来可持续的显著减重和更广泛的健康改善。口服司美格鲁肽片25 mg延续了该药物经证实的疗效和已确立的安全性，是肥胖症治疗领域的一大进步。考虑到患者的个人偏好差异，这种潜在的全新口服选择，有望促使更多目前未接受治疗的患者开始GLP-1疗法。”

诺和诺德已于今年2月向美国FDA提交了每日一次Wegovy®口服片剂的新药申请[2]**。截至目前，全球尚无用于体重管理的GLP-1受体激动剂口服药物获批上市，FDA的审批决定预计将在今年年底做出[5]。

值得一提的是，若获得FDA批准，这款体重管理口服药物将完全在美国境内的生产设施完成制造。诺和诺德已为此进行了大规模的产能扩建，并启动了该产品的生产流程。