靶向新合成致死靶点 潜在first-in-class抑制剂将步入临床

2021年11月17日，Mirati Therapeutics公司宣布已向美国FDA提交了一项1/2期临床试验的IND申请，以评估PRMT5抑制剂MRTX1719，用于治疗甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的癌症的疗效和安全性。

之前的临床前研究已经证明，MRTX1719是PRMT5/甲硫腺苷（MTA）复合物的一种强效的选择性抑制剂。PRMT5是MTAP突变的合成致死靶点。MTAP基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌。这些患者体内存在异常升高的MTA水平，而MRTX1719能够选择性靶向MTAP缺失的癌细胞中必需的PRMT5蛋白，同时不伤害健康的非肿瘤细胞。

该项1/2期试验将确定2期临床试验的剂量，并评估MRTX1719治疗MTAP缺失型癌症患者的安全性、药代动力学和初始临床活性。公司预计将在2022年第一季度启动1/2期试验。

参考资料:

[1] Mirati Therapeutics Announces Submission of Investigational New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration of MRTX1719 to Treat MTAP-Deleted Cancers. Retrieved November 17, 2021, from https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2021/Mirati-Therapeutics-Announces-Submission-of-Investigational-New-Drug-Application-to-U.S.-Food-and-Drug-Administration-of-MRTX1719-to-Treat-MTAP-Deleted-Cancers/default.aspx

（原文有删减）