糖尿病患者体内藏着抗癌的秘密？新研究发现免疫大军从何而来

与免疫系统异常相关的疾病通常有两种类型，其中比较典型的就是癌症，此时免疫系统似乎会莫名其妙地失去活性，放任癌细胞生长。而与之相对的就是自身免疫疾病，免疫系统会不受控制地攻击自身的器官和组织，造成损伤。

1型糖尿病就属于后者的范畴，患者体内会产生大量能制造麻烦的T细胞，它们会识别和攻击胰腺中能分泌胰岛素的胰岛B细胞。当80%以上的胰岛B细胞被T细胞杀死时，身体就会失去调节血糖的能力，最终导致糖尿病。

这些干坏事的T细胞是从哪里来的？《自然》的一项新研究找到了这一问题的答案。

来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究者构建了一批糖尿病模型小鼠，并对与自身免疫疾病密切相关的CD8+ T细胞进行标记和追踪，追踪的时间超过了30周。这样可以清晰地看到T细胞从哪里起源，又往哪里去。

和其他免疫细胞一样，CD8+ T细胞会在淋巴管中移动，这些淋巴管会与淋巴结相交，免疫细胞在这里遇到具有威胁的标志物时，便会进行识别和列为需要追踪的抗原。T细胞通常就会这样被激活，通过淋巴结进入相应的组织发挥作用。

对1型糖尿病患者来说，T细胞则会从胰腺附近的淋巴结进入胰腺，找到并杀死胰岛B细胞。但是，T细胞并不会越战越勇，它们也会随着战斗而消亡，杀敌一千自损八百，T细胞和胰岛B细胞都难以存活。

既然如此，为何胰岛B细胞还会大面积走向死亡的境地呢，原因就出在T细胞的后备军会源源不断地涌来。根据新研究，位于淋巴结的T细胞与处在胰腺中的T细胞特性并不一样。后者会完全处于攻击状态，但前者却意外的具有干细胞的标志物，表明它们能像干细胞一样发挥作用。

因此，当胰腺中的T细胞死亡后，淋巴结中的T细胞便能源源不断地涌向胰腺，继续完成工作，最终导致胰岛B细胞大面积死亡。

▲像干细胞一样的T细胞会持续造成胰岛B细胞损伤（图片来源：参考资料[1]）

为了验证他们的推测是否正确，研究者设法获取了患病小鼠淋巴结中的T细胞 ，然后将这些细胞移植到了另一只小鼠中，结果最少只需要10个细胞就足以让健康小鼠患上糖尿病。此外，这个程序可以传递进行，也就是由于上述实验患糖尿病的小鼠，从它们体内提取的T细胞还可以影响第三只小鼠。

相比之下，直接将10万个胰腺T细胞移植到一只健康小鼠身上时，并不会导致它们患上糖尿病，而用药物阻止T细胞从淋巴结往外的迁移过程，同样可以保护小鼠免于疾病。这足以证明这群具有干细胞特性的细胞是导致糖尿病的关键。

这是科学界首次注意到这类T细胞与1型糖尿病有关，研究者推测，这些细胞和其他自身免疫疾病或许也存在关联。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Discovery of stem-like T cell in type 1 diabetes can potentially improve cancer immunotherapy. Retrieved Dec 3rd, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-discovery-stem-like-cell-diabetes-potentially.html

[2] Andrea Schietinger, An autoimmune stem-like CD8 T cell population drives type 1 diabetes, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04248-x. www.nature.com/articles/s41586-021-04248-x