礼来湿疹疗法3期试验再传捷报 计划明年递交监管申请

2021年12月21日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，在研IL-13抑制剂lebrikizumab与外用皮质类固醇（TCS）联合治疗中重度特应性皮炎患者的第三项关键性3期临床试验，在第16周时达到其所有主要和关键次要终点，证明lebrikizumab联合治疗组可显著改善患者的疾病严重程度。组合疗法的安全性特征与之前lebrikizumab治疗特应性皮炎的研究一致。之前lebrikizumab项目的两项临床试验也已达到其主要终点，根据获得的积极数据，公司计划于明年递交监管申请。

特异性皮炎又称湿疹，是一种由皮肤屏障功能障碍和免疫反应失调引起的慢性炎症性皮肤疾病。通常患者会出现强烈、持续性的瘙痒症状，以及皮肤干燥、皮肤炎症等，并可能影响睡眠、日常活动和社会关系。在特应性皮炎患者中，白介素13（IL-13）蛋白过度表达，并通过促进2型辅助性T细胞（Th2）反应，驱动炎症并导致皮肤屏障功能障碍。

Lebrikizumab是一款创新单克隆抗体药物，它能够以高亲和力，高特异性地结合IL-13，从而防止IL-13Rα1/IL-4Rα复合体的形成，并抑制这一受体复合体介导的信号通路。此前，lebrikizumab已获得美国FDA授予的快速通道资格，治疗中重度特异性皮炎成人和青少年患者，并在2b期临床试验中获得积极结果。

该随机双盲、安慰剂对照的3期研究旨在评估lebrikizumab联合TCS治疗成人和青少年（年龄12至小于18岁，体重至少40 kg）中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。在研究中，TCS联合或不联合外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）均不能充分控制患者的症状。

该试验的主要终点为第16周时，研究者总体评估（IGA）评分为清除（0）或几乎清除（1）皮肤，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线至少降低2分，较基线至少变化75%（EASI 75）。除了达到EASI 75的主要终点外，与安慰剂联合TCS相比，lebrikizumab联合TCS治疗组也达到所有关键次要终点，包括皮肤改善、瘙痒缓解、瘙痒对睡眠干扰的改善和生活质量。Lebrikizumab联合治疗组最常见的不良事件（AE）包括结膜炎和头痛。具体结果将于明年科学大会上公布。

参考资料:

[1] Lilly's lebrikizumab demonstrated significant skin improvement and itch relief when combined with topical corticosteroids in people with atopic dermatitis in third Phase 3 study. Retrieved December 12, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-lebrikizumab-demonstrated-significant-skin-improvement

[2] Moyle et al., (2019). Understanding the immune landscape in atopic dermatitis: The era of biologics and emerging therapeutic approaches. Experimental Dermatology, https://doi.org/10.1111/exd.13911

（原文有删减）