4.5亿美元助力开发靶向神经系统核酸疗法 礼来获创新递送技术

2022年1月6日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，获得Entos Pharmaceuticals专有Fusogenix核酸递送技术平台的独家权利，研发和商业化靶向中枢和外周神经系统的核酸疗法。新闻稿指出，Fusogenix蛋白脂质载体（proteo-lipid vehicles, PLV）这一创新递送技术，具有克服核酸治疗模式关键递送挑战的潜力。

近年来，核酸疗法的高速发展，为许多之前无法治疗的疾病带来治愈疗法提供了希望。多种正在开发的基因疗法有望根除遗传疾病、阻止癌症和逆转衰老。然而，这些疗法都面临着同样的挑战：即如何将有效载荷，安全且有效地递送至特定靶细胞。研究人员尝试使用阳离子或可电离脂质纳米颗粒（LNP）载体进行递送，然而临床试验上，这些方法具有较高毒性，在靶向肝脏以外的器官方面仍然有局限性。

Fusogenix蛋白脂质载体由具有良好耐受性的中性脂质、和特殊的融合相关小跨膜蛋白（FAST）组成，能够确保治疗性核酸有效载荷的高效融合和细胞内递送。这一PLV平台结合了中性脂质制剂的低毒性特征，和融合蛋白介导递送技术的高效特点。Entos还开发了一个Fusogenix PLV配方文库，可有效递送包括基因治疗、mRNA、miRNA、RNAi和CRISPR在内的多种治疗性核酸。目前，Entos的产品管线覆盖肿瘤治疗药物、DNA疫苗、抗病毒药物、基因编辑、免疫治疗药物和抗衰老药物。

人体有效剂量的剂量水平下，依然表现出良好安全性。耐受性研究表明，即使在极高剂量下，无论是疗法主要的摄取器官，或肝脏和脾脏内，均未报告不良病理学。

在这项合作中，Entos将负责利用其专有的Fusogenix技术平台生成、开发和优化PLV。礼来将选择特定PLV进行进一步临床开发和商业化。Entos将获得5000万美元的前期付款，并有资格获得合作产品高达4亿美元的潜在开发和商业里程碑付款，与产品未来的特许权使用费。

参考资料:

[1] Lilly and Entos Pharmaceuticals Enter into Research and Collaboration Agreement to Support the Development of Innovative Therapies in Multiple Neurologic Indications. Retrieved January 6, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-entos-pharmaceuticals-enter-into-research-and-collaboration-agreement-to-support-the-development-of-innovative-therapies-in-multiple-neurologic-indications-301454740.html

[2] You know AAV and LNP. What about PLV? Eli Lilly lines up new vehicle to deliver its genetic medicines. Retrieved January 6, 2022, from https://endpts.com/you-know-aav-and-lnp-what-about-plv-eli-lilly-lines-up-new-vehicle-to-deliver-its-genetic-medicines/

（原文有删减）