无进展生存期翻倍 PARP抑制剂一线维持治疗卵巢癌3期临床结果积极

今日，Clovis Oncology公司宣布，其PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）作为一线维持疗法，在3期临床试验中获得积极结果。与安慰剂相比，显著提高研究者评估的无进展生存期（PFS）。值得一提的是，PFS的改善不依赖于患者的生物标志物特征。

卵巢癌在全球范围内是导致女性癌症死亡的第八大原因。在2020年，GLOBOCAN估计超过30万女性确诊，超过20万患者因此去世。虽然大多数晚期患者对最初治疗产生应答，但是约80%的晚期卵巢癌患者会出现复发并且需要接受后续治疗。晚期卵巢癌根据遗传生物标志物可以被分为不同类型，包括同源重组修复缺陷（HRD）阳性和HRD阴性，HRD阳性患者又可分为携带BRCA基因变异和不含BRCA基因变异的两个亚群。

Rubraca是一款口服小分子PARP1，2，3抑制剂。PARP在DNA损伤修复过程中起到重要作用，通过靶向PARP，Rubraca可以让HRD阳性肿瘤细胞由于积累过多DNA损伤而死亡。

在这项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，新确诊卵巢癌患者在接受一线化疗并且获得缓解后，接受Rubraca单药或安慰剂的治疗。试验结果显示：

在所有随机入组的患者群体中，Rubraca组的中位PFS为20.2个月，对照组为9.2个月（p<0.0001）。

在HRD阳性的患者亚群中，Rubraca降低患者疾病进展或死亡风险53%（HR=0.47，95% CI：0.31-0.72）。Rubraca组中位PFS为28.7个月，对照组为11.3个月（p=0.0004）。

探索性终点对HRD阴性患者亚群也进行了评估，在这一亚群中，Rubraca将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95% CI：0.45-0.95）。Rubraca组中位PFS为12.1个月，安慰剂组为9.1个月（p=0.0284）。

参考资料：

[1] Clovis Oncology’s Rubraca® (Rucaparib) Significantly Improves Progression-Free Survival in First-line Maintenance Treatment in Women with Ovarian Cancer Regardless of Their Biomarker Status in Phase 3 ATHENA-MONO Trial. Retrieved March 31, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220331005384/en/Clovis-Oncology%E2%80%99s-Rubraca%C2%AE-Rucaparib-Significantly-Improves-Progression-Free-Survival-in-First-line-Maintenance-Treatment-in-Women-with-Ovarian-Cancer-Regardless-of-Their-Biomarker-Status-in-Phase-3-ATHENA-MONO-Trial