诺诚健华公布BTK抑制剂治疗系统性红斑狼疮最新数据

6月6日，诺诚健华宣布，在刚刚结束的2022年欧洲风湿病学大会（EULAR）上，研究人员报告了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）的最新临床研究数据。该研究摘要入选了本届EULAR大会的重磅口头报告（late-breaking oral presentation）。

奥布替尼是诺诚健华研发的一款具高度选择性的新型BTK抑制剂，旨在用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。在中国，该药已获批用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症。

在本次2022年欧洲风湿病学大会上，研究人员报告的是一项随机、双盲、安慰剂对照、1b/2a期剂量探索研究结果，该研究旨在评估奥布替尼用于正在接受标准治疗的轻中度SLE患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、初步疗效和生物标志物。

该研究随机入组了60名患者，其中55名患者完成12周治疗。试验结果显示，各治疗组的疾病特征基本均衡，奥布替尼治疗的SLE患者总体耐受性良好。奥布替尼的血浆暴露量（AUC和Cmax）随剂量的增加而呈比例增加，所有剂量均可达到近100%的BTK靶点占有率，且可持续24小时。

在所有可评估的患者中，口服奥布替尼50毫克、80毫克和100毫克治疗的患者在第12周SLE反应指数-4（SRI-4）的应答率分别为50.0%（7/14）、61.5%（8/13）和64.3%（9/14），而服用安慰剂的患者SRI-4应答率为35.7%（5/14），这表明疗效呈剂量依赖性的改善趋势。

在筛选期SLE疾病活动度指数-2000（SLEDAI-2K）≥8的部分患者亚组中，口服奥布替尼50毫克、80毫克和100毫克的患者在第12周SRI-4应答率分别为70%（7/10）、70%（7/10）和66.7%（6/9），而服用安慰剂的患者SRI-4应答率为30%（3/10）。

此外，在接受奥布替尼治疗的患者中，还观察到尿蛋白、抗双链DNA抗体、免疫球蛋白G和总B细胞减少趋势，以及补体C4增加的生物信号。

目前，诺诚健华正在中国和美国开展以奥布替尼作为单独用药或联合用药的多中心、多适应症临床试验。在肿瘤领域，诺诚健华还在中国开展奥布替尼治疗包括边缘区淋巴瘤（MZL）、中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）、华氏巨球蛋白血症（WM）及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的多种B细胞淋巴瘤的临床试验。在自身免疫性疾病领域，诺诚健华正在开展奥布替尼治疗多发性硬化（MS）的全球2期临床研究，以及在中国开展治疗系统性红斑狼疮（SLE）、原发免疫性血小板减少症（ITP）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验。