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研究启动HIV“警报器”,打击潜伏HIV

   2021-05-23 11:09:42 OFweek医疗科技网陈根4690
核心提示:HIV-1蛋白酶是病毒复制过程中关键酶之一,它的活化能使HIV-1变成具有感染性的成熟病毒,通过抑制它,可阻止病毒复制。因此,HIV-1蛋白酶是治疗HIV-1感染的靶点之一。

在过去30年中,对HIV的治疗取得了巨大进步。艾滋病也从曾经的绝症到一种可以终生控制的疾病。目前,针对人免疫缺陷病毒感染者的治疗主要依靠抗反转录病毒疗法(ART)。当然,患者仍然必须严格遵守每日抗逆转录病毒疗法,否则病毒会从抑制状态重新活化。


尽管患者的预期寿命与未感染HIV的个体的预期寿命大致相同,抗逆转录病毒疗法可阻止现有病毒复制,但却不能消除感染。许多正在进行的临床试验正在研究清除HIV感染的可能方法。


近日,来自华盛顿大学医学院的研究团队就在《科学》杂志上发表重要研究成果。他们发现,人的细胞中有一个HIV-1感染的“警报器”——CARD8,它作为炎性小体感受器,可识别具有活性的HIV-1蛋白酶,启动由其介导的程序性细胞死亡,以此来清除感染HIV-1的细胞。


HIV-1蛋白酶是病毒复制过程中关键酶之一,它的活化能使HIV-1变成具有感染性的成熟病毒,通过抑制它,可阻止病毒复制。因此,HIV-1蛋白酶是治疗HIV-1感染的靶点之一。


而此次研究不同于以往“阻止复制”的治疗策略,而是通过提前活化细胞内的HIV-1蛋白酶,从而启动细胞程序性死亡,直接杀死感染细胞。


首先,在一系列的试验后,研究人员先是验证了CARD8炎性小体是一个HIV-1感染的“警报器”,可触发感染细胞的死亡。


随后,研究团队从接受ART的八位感染者体内获得血液CD4+ T细胞,用临床上治疗感染HIV的非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)药物——利匹韦林(RPV)和依非韦伦(EFV)处理后,发现所有患者体内感染HIV-1的细胞都显著减少了,并且有三名患者没有检测到病毒,证明了该机制清除了大部分潜在的HIV-1。


研究团队还证明了,在一些主要的HIV-1亚型中,该机制都可触发感染细胞的死亡,包括北美,欧洲,非洲和亚洲常见的菌株。说明了该机制的普适性,对HIV-1的治疗策略具有直接的影响。


人类与艾滋病的对抗已有四十年之久,尽管当前人们依然没有办法完全从体内清除HIV,甚至离HIV的治愈也还有很长的路要走,但这些证明都展现了对战艾滋的希望,让人类离结束这场与艾滋病长达40年的拉锯战一近再近。

 
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