信达生物信迪利单抗获批第5项适应症上市申请获得批准

今日（6月20日），中国国家药监局（NMPA）最新公示，信达生物申报的信迪利单抗注射液新适应症上市申请已获得批准。根据信达生物早先新闻稿，本次信迪利单抗获批的新适应症为联合化疗（顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗食管鳞癌。

信迪利单抗是信达生物和礼来（Eli Lillyand Company）合作开发的一款创新PD-1抑制剂。作为一款IgG4单克隆抗体，信迪利单抗能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

公开资料显示，信迪利单抗已经在中国获批四项适应症，包括：1） 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；2） 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；3）联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；4）联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

根据信达生物早先新闻稿，此次信迪利单抗获批一线治疗食管鳞癌新适应症的上市申请，是基于ORIENT-15研究结果——这是一项比较信迪利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心3期研究。该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，在全球79家临床研究中心开展。

值得一提的是，ORIENT-15研究的中期分析结果已经于2022年4月在国际期刊《英国医学杂志》（British Medical Journal）上刊登发表。截至期中分析，本研究共入组659例受试者，结果显示，ORIENT-15研究达到了双重主要研究终点——全人群和PD-L1阳性（CPS≥10）人群总生存期（OS）均显著获益。

在全人群中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组显著延长了中位OS（16.7月 vs. 12.5月），死亡风险降低了37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组同样显著延长了中位OS（17.2月 vs. 13.6月），死亡风险降低了36%。在全人群和PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲线均早期分离，并在长期随访中保持稳定，显示信迪利单抗联合化疗能带来长期OS获益。亚组分析显示，使用信迪利单抗联合化疗可以显著延长患者生存，且不受PD-L1表达水平影响。此外，该研究涵盖两种食管鳞癌常用化疗方案，证明信迪利单抗联合不同化疗方案的普遍适用性。

其次，信迪利单抗联合化疗也可显著延长全人群和CPS≥10人群的无进展生存期（PFS）获益，降低患者的疾病进展风险。在全人群中，信迪利单抗组客观缓解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%），对比化疗组提高了20.6%；信迪利单抗组中位缓解持续时间（DoR）长达9.7个月，与化疗组相比延长了2.8个月。此外信迪利单抗组的整体安全性可控，两组3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相当（60% vs. 55%）。健康相关生活质量分析显示，信迪利单抗组生活质量恶化风险降低。

该临床试验结果表明，无论PD-L1表达水平如何，信迪利单抗联合化疗（TP/CF）与安慰剂联合化疗相比，在晚期食管鳞癌患者中显著延长OS，改善PFS，提高总缓解率，且安全耐受。信迪利单抗联合化疗有望成为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗新选择。

食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见恶性肿瘤之一。根据信达生物早前新闻稿介绍，晚期或转移性食管鳞癌仍以传统的化疗和放疗为主要治疗手段，且预后较差，既往一线治疗的中位总生存期仅为10个月左右，缺乏更有效的治疗方案。

参考资料：

[1]2022年06月20日药品批准证明文件待领取信息发布. Retrieved Jun 20，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220620141308104.html

[2]信达生物宣布国家药品监督管理局受理达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗治疗一线食管鳞癌患者的新适应症上市申请.Retrieved Sep 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/9UtrQzPWXZF7Z4x64DT6Tw

[3]信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的国际多中心ORIENT-15临床研究荣登全球综合顶级四大刊之一——《英国医学杂志》（BMJ）. Retrieved Apr 20，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/K130RCYd5C9PINS7FjB31w