中国专家新研究：最凶险乳腺癌或有新的治疗靶点

RNA是细胞传递基因信息的重要“信使”，一旦细胞发生癌变，便很有可能产生异于常态的RNA，即“肿瘤特异性转录本”。复旦大学附属肿瘤医院方面8日透露，该院邵志敏教授、江一舟教授团队携手黄胜林教授团队，发现在三阴性乳腺癌的细胞中存在大量“肿瘤特异性转录本”，并据此率先成功绘制出三阴性乳腺癌“肿瘤特异性转录本”图谱。

研究团队还鉴定出其中高频表达的“肿瘤特异性转录本”MARCO-TST，证实BET抑制剂可作为三阴性乳腺癌患者的潜在治疗选择。这意味着长期以来缺乏有效治疗策略的三阴性乳腺癌，有望获得新的治疗靶点。该项研究成果8日在线发表于国际权威期刊《美国科学院院报》(PNAS)。

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，其中三阴性乳腺癌最为“凶险”，其复发转移的风险显著高于其他乳腺癌亚型。由于缺乏有效的治疗靶点，三阴性乳腺癌长期疗效不佳。

近年来，邵志敏教授、江一舟教授团队开展了三阴性乳腺癌精准治疗的系列临床研究，大幅提升了三阴性乳腺癌疗效。与此同时，研究团队也发现部分三阴性乳腺癌亚型的疗效依然不佳。“恶性肿瘤的发生源于正常细胞发生基因变异，导致遗传信息无法正确表达，进而表现出不受控制增殖或转移。”复旦大学肿瘤研究所所长、复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示。

既往研究证实，这些只有在肿瘤细胞中才能检测到的肿瘤特异性转录本，是导致细胞发生癌变的重要原因之一。如果能有效识别这些肿瘤特异性转录本，将有可能获得将其转化为精准治疗的靶点。目前在三阴性乳腺癌研究领域尚无针对“肿瘤特异性转录本”的研究。因此，研究团队尝试从三阴性乳腺癌“肿瘤特异性转录本”入手，试图从中发现精准治疗的靶标。

研究团队发现，在众多“肿瘤特异性转录本”中，MARCO-TST是表达频率最高的一种，并通过相关机制的作用，促使三阴性乳腺癌发生进展。能否有效抑制MARCO-TST的表达，进而降低三阴性乳腺癌的增殖和转移风险？研究表明，MARCO-TST的上游还存在一种“超级增强子”，可以调控MARCO-TST的转录。邵志敏教授表示，研究率先证实BET抑制剂可以显著抑制MARCO-TST阳性的三阴性乳腺癌，具有较高的临床转化价值，有望成为三阴性乳腺癌精准治疗的新选择。