阿尔茨海默病新药ADUHELM获批上市，对医学界来说只是开始

由百健（Biogen）/卫材（Eisai）研发的阿尔茨海默病（下称：AD）新药ADUHELM获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市的消息，在资本市场与医药行业内引发热议，双方对于药品价值的认同却有不同。

6月8日，FDA通过加速审批通道批准了百健/卫材的粉状蛋白抗体Aduhelm（通用名aducanumab）用于AD治疗。该药物是一种人类单克隆抗体，靶向β淀粉样蛋白（Aβ），可有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。Aduhelm定价为每年5.6万美元，专家预测峰值销售可达上百亿美元。

资本市场上，该消息直接触发百健高涨38.34%，正在开发同靶点AD药物的礼来也跟涨10.15%。

有分析人士对《科创板日报》记者指出，这体现了市场对于AD药物的迫切需求，同时，FDA也借此向其他AD药物研发企业释放出了某种鼓励信号。

事实上，AD药物的开发实在是太难了！公开资料显示，由于AD的发病原因和具体机制尚不完全清楚，几乎全部的药物开发全部折戟。有人粗略统计过，全球大小药厂在AD领域的尝试几乎全部失败，失败项目逾200个。

同时，AD又是当今最大的公共卫生挑战之一。《柳叶刀》于2020年的一份报告提到，全世界大约有5000万人患有痴呆症，预计到2050年这一数字将增加到1.52亿。

赛默罗生物CEO李帅表示，“AD，这个领域是英雄埋骨之地，也是未来王者诞生之地。”

此次ADUHELM虽得以获批上市，但《科创板日报》记者在问询中得知，医药圈内多数人士却对此不置可否：“这是对AD新药研发最大的利好！这样的药效也能批准？很多公司对自己的项目更有信心了”“政治赢了科学？”“FDA不再是原来的FDA了”……

ADUHELM的上市之路也是一波三折。据公开资料，ADUHELM于2019年开始进行两项三期临床研究，初步的数据结果被评估为“不太可能改善AD患者认知功能”；然而，Biogen医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现在其中的一项研究中，接受高剂量ADUHELM治疗的AD患者在第78周的认知能力评分与对照组相比显著降低了23%，到达了主要终点。

于是又经过一系列研究以及数据分析，Biogen向FDA提交了BLA（生物制品许可申请）。

尴尬的是，在FDA审批过程中，专家组中无人支持该药物上市。另有人士分析称，这个审批对患者疾病特征（abeta水平、疾病严重程度、ApoE水平等）没有限制、也没有脑水肿的黑框警告，是全面放水。

有国内的药物审批专家却对《科创板日报》记者表达了不同的理解。

“FDA允许治疗严重疾病的药物提前批准，并基于替代终点（记者注：替代终点是一个标志物，如实验室测量、影像学图像、物理体征或其他被认为可以预测临床获益的测量，但其本身不是临床获益测量。）填补未满足的医疗需求。”该人士表示，这表明，该药物临床获益仍存在一些不确定性时，但该药物可能比现有治疗提供有意义的治疗获益。

同时，批准上市后，制药公司仍然需要进行研究，以确认预期的临床效益。如果验证性试验表明该药物实际上提供了临床益处，那么FDA将批准该药物的传统批准。如果验证性试验没有显示药物提供临床效益，FDA有适当的监管程序，可以导致从市场上移除药物。

“两年前，NMPA附条件批准了‘971’上市，也引起业界的质疑，甚至怀疑CDE的专业度，这次FDA批准Aduhelm，在我看来，其实双方都是在基于各自的医学思维下，遵循审批规则，努力工作，以求为公众带来福祉。其他的，让上市后的验证性试验数据来做证明。”他表示称。