国产药物谷美替尼，开启了中国人治疗肺癌的基因检测时代

2023年3月7日，国产MET抑制剂谷美替尼（SCC244）获NMPA（国家药品监督管理局）批准上市，用于MET外显子14跳变（MET ex14+）的局部晚期/转移性非小细胞肺癌的治疗。

自2002年全球首个靶向药物吉非替尼上市，逐渐开启了肺癌治疗的精准医学时代，也开启了肿瘤的基因检测时代。

在不断的临床试验中，科研人员发现吉非替尼在亚洲人或非吸烟者人群表现良好，而这些人群的EGFR基因突变比例高，从而得出吉非替尼的疗效与EGFR基因突变有关。

肺癌作为死亡率最高的癌症，我国患者近一半在确诊时已是晚期，没有手术治疗机会。

此时，表皮生长因子受体（EGFR）突变患者靶向治疗是推荐的一线治疗方案。而肺癌的靶点很多，除了临床常见的EGFR突变外，还有一些罕见突变比如ALK、ROS1、BRA、NTRK、RET、MET、HER-2、KRAS等等。

由于一些罕见突变基因逐渐有对应靶向药问世，故目前指南均建议晚期肺腺癌患者尽可能做至少包含14种基因的基因检测，而不仅仅做EGFR检测。

在所有的罕见突变中，MET 14外显子跳跃突变，是NSCLC的独立驱动因素，患者的预后相对较差。国内现有的治疗策略对MET 14外显子跳跃突变肺癌患者疗效欠佳。

通常情况下MET 14外显子跳跃与其它的NSCLC驱动基因不共存，处于互斥状态。

MET 14外显子跳跃MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发生率约为0.9%~4%。腺癌中不抽烟女性多见。

而在肺肉瘤样癌患者中，原发MET14跳变发生率更高，发生率能达到20-30%，恶性程度极高，更易复发，生存预后更差，患者年龄往往也更高，平均发病年龄在65~75岁，老年男性重度吸烟者居多，预后极差，既往化疗时代的中位无进展生存期（mPFS）仅2~3个月。

2020年开启了小分子MET靶向治疗的元年。针对MET 14外显子跳跃突变，高选择性激酶抑制剂赛沃替尼问世，其他可选药物包括卡马替尼、克唑替尼、特普替尼、埃万妥单抗（amivantama b）。

其中埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体，为静脉用药。这些显著改善了MET 14跳跃突变患者的生存，但都是进口药物，有些在国内还未上市。

作为纯国产原研的MET抑制剂谷美替尼，由海和药物与中国科学院上海药物所合作研发。证明了本土药企具备比肩国际一线水平的研发能力，谷美替尼获批是基于单臂、II临床试验（GLORY试验）的试验结果。这些患者均携带METex14突变（中心实验室确认），大多为无法手术的中晚期患者（无远处转移），13.7%为晚期脑转移患者。

并且一线或二线药物系统治疗后失败，或者在充分评估后不符合或者拒绝接受化疗。患者几乎都来自中国，中国患者占90.4%，日本占9.6%。

谷美替尼在该试验中表现亮眼，并具有明显的颅内抗肿瘤活性。结果显示，大部分患者均出现肿瘤明显缩小，总人群客观缓解率60.9%，疾病控制率高达82.6%；药物起效快且持续久，中位起效时间仅1.4月，大多数患者在首次疗效评估时就出现缓解，持续时间久；并且药物入脑效果好，80%的脑转移患者中颅内肿瘤缩小，缩小幅度超过30%。中位PFS（无进展生存期）：7.6个月。

除了14外显子跳变，谷美替尼对其他MET基因变异同样有效。2023年ESMO报道了谷美替尼的两项研究结果，分别是联合奥希替尼治疗MET扩增的EGFR靶向药耐药患者；单药治疗MET过表达的EGFR野生型非小细胞肺癌患者，两项研究均显示谷美替尼对MET改变患者有确切疗效。

其中谷美替尼+奥希替尼，对于EGFR突变MET扩增耐药患者，客观缓解率60%。而谷美替尼单药治疗MET过表达的EGFR野生型患者，缓解率达37.5%。

谷美替尼的获批也代表国内MET靶向药已突破单一用药选择限制。我们也期待更多的临床数据，希望它能有更多的亮眼表现。