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基因工程改造T细胞,拯救更多为癌症所困的生命

   2021-06-17 11:32:21 OFweek医疗科技网陈根5220
核心提示:来自德国慕尼黑大学的研究人员使用基因工程改造,让 T 细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型(CXCR6),使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16(CXCL16)吸引过去,从而使T 细胞到达胰腺癌组织。

作为最致命的癌症之一,胰腺癌的发病率在全世界仍呈逐年上升的趋势。据《2018年中国肿瘤登记年报》统计,胰腺癌位列我国恶性肿瘤发病率第十位,男性恶性肿瘤发病率第八位,人群恶性肿瘤死亡率的第六位,全球范围内均呈快速上升趋势。


胰腺癌早期不易诊断,发现时多为中晚期,同时其恶性程度特别高,肝脏、淋巴结转移率高,对放化疗又不敏感,未治疗的生存时间仅为4~6个月,5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。此外,胰腺癌更容易转移和扩散,这都导致了胰腺癌比大多数癌症更难治疗。


近年来,越来越多的研究在探索CAR-T细胞免疫治疗对抗癌症的可能性,试图通过基因工程改造免疫细胞,诱导其攻击肿瘤,也取得了许多成效。要想让CAR-T疗法起效,首先T细胞必须能够到达肿瘤,然后才能杀死肿瘤。


此前就有研究表明,胰腺中的肿瘤会表达CXC趋化因子配体16(CXCL16),CXCL16会吸引无法攻击肿瘤的非 T 细胞免疫细胞,这些细胞的存在会干扰能够发起攻击的 T 细胞免疫细胞。


利用胰腺癌细胞的这一特点,现在,来自德国慕尼黑大学的研究人员使用基因工程改造,让 T 细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型(CXCR6),使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16(CXCL16)吸引过去,从而使T 细胞到达胰腺癌组织。


随后,研究团队用了两种不同的方式测试了这种工程化改造的 T 细胞的治疗效果。一种是将工程改造的 T 细胞注射到小鼠皮下胰腺肿瘤中。另一种是将其直接注射到小鼠原位胰腺肿瘤组织中。结果表明,工程化改造的 T细胞都显示出持续的抗肿瘤活性,并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。


显然,通过基因工程改造T细胞,使其高表达CXC趋化因子受体6(CXCR6),能够增强T细胞对胰腺癌细胞的识别和裂解,并增强癌症细胞治疗效果。这也将为胰腺癌的治疗提供更多的可能,以拯救更多为癌症所困扰的生命。

 
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