勃林格殷格翰MDM2-p53拮抗剂Brightline-2临床试验在华获批！

9月13日，勃林格殷格翰旗下MDM2-p53拮抗剂brigimadlin（BI907828）Brightline-2试验获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE,NMPA）临床试验批准，该试验是一项brigimadlin治疗局部晚期/转移性、MDM2扩增、TP53野生型胆道腺癌、胰腺导管腺癌或其他选定实体瘤患者的IIa/IIb期、开放标签、单臂、多中心试验。这是勃林格殷格翰针对MDM2-p53拮抗剂在去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的临床研究之外，针对其他瘤种的全新探索。

胆道系统恶性肿瘤（BTC）

一类起源于胆道上皮细胞、恶性程度极高的肿瘤性疾病；BTC发病率较低，约占消化道恶性肿瘤的3%，是仅次于肝细胞癌的第二大肝胆恶性肿瘤1。绝大多数BTC患者在明确诊断时已进入晚期阶段而无法进行手术干预。目前，多种治疗手段被运用于晚期BTC患者的系统治疗中，但疗效大多欠佳，所以探索新的更有效的治疗方式对BTC的治疗仍十分重要。

随着精准医学时代的到来以及从分子层面对BTC的深入认识，针对不同人群、不同亚型的BTC患者选择特异性治疗方案是未来治疗方法的关键所在。约5%～8%的BTC患者中存在MDM2扩增且TP53野生型。除了BTC以外，MDM2扩增还发生在胰腺导管腺癌、肺腺癌、膀胱尿路上皮癌等多种实体瘤中，因此brigimadlin或能够成为由MDM2-p53轴突变驱动的癌症患者的泛瘤种治疗策略。

MDM2-p53拮抗剂brigimadlin

一种新型小分子，可抑制TP53与其负调控物MDM2之间的相互作用。抑制这种蛋白－蛋白相互作用可使TP53稳定继以诱导目标基因，从而导致具有TP53野生型状态的肿瘤细胞发生细胞周期停滞或凋亡。

此前两个I期研究（1403-0001,1403-0002）探索了brigimadlin±ezabenlimab（BI-754091，PD-1抑制剂）的初步疗效，在多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性，尤其在胆道癌患者中观察到优异的临床疗效2。

随着此次Brightline-2临床试验的正式批准，brigimadlin在包括BTC在内的多种实体瘤治疗中的安全性和有效性将得到进一步验证，brigimadlin或能成为MDM2-p53轴突变驱动的癌症患者的一种可行的治疗选择，为这部分人群提供更多的治疗机会。与此同时，brigimadlin一线治疗去分化脂肪肉瘤（DDLPS）Ⅱ/Ⅲ期全球多中心临床试验Brightline-1试验正在积极开展中，有望为这部分难治、罕见瘤种患者带来全新希望。