荣登AACR旗下国际知名期刊，和誉医药发表FGFR4抑制剂转化医学重要研究成果

近日，和誉医药关于FGFR4抑制剂对肝癌相关转化医学研究成果在美国癌症研究学会AACR旗下知名期刊《MolecularCancerTherapeutics》上发表。文章全面阐述了FGFR4抑制剂的临床前耐药机制，首次发现EGFR激活是导致FGFR4抑制剂在肝癌耐药的主要机制之一，并进一步揭示了EGFR和FGFR4抑制剂联合治疗的巨大潜力，为FGFR4抑制剂的临床开发指明新的方向。

据世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构（InternationalAgencyforResearchonCancer，IARC）统计，2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤，每年新发病例数达90.6万人，病死83.0万人。肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%，HCC恶性高，现有治疗手段仍不能满足长久的生存获益，对于HCC的治疗，仍存在巨大的未满足的临床需求。

FGF19-FGFR4信号通路的异常激活在HCC的肿瘤发生中发挥重要功能，FGFR4抑制剂也成为HCC新的潜在新药。包括和誉医药独立自主研发的Irpagratinib(ABSK011)在内，全球已有多款FGFR4抑制剂已进入临床研究并显示出初步疗效。然而，Blu-554等FGFR4抑制剂已展现的临床反应率和反应持续时间仍比较有限，可能由于耐药导致。

通过建立体外针对FGFR4抑制剂耐药的细胞模型，和誉医药发现EGFR-MAPK/AKT信号通路的激活是介导FGFR4抑制剂获得性耐药的主要机制，并进一步研究证明EGFR激活在原发性耐药中也发挥重要作用。通过与EGFR或SHP2抑制剂等联用，FGFR4抑制剂在获得性耐药和其它肝癌模型中展现出优异的药效。

代偿性旁路激活是导致酪氨酸激酶抑制剂耐药的主要原因之一。在此项研究中，和誉医药第一次揭示了在肝癌中EGFR激活对于FGFR4耐药的贡献，验证FGFR与EGFR通路的高度相关性和交互耐药机制。2021年，仁济医院研究人员也曾在《Nature》上发表相关论文，报道了EGFR对lenvatinib耐药性的贡献，并证明lenvatinib主要通过抑制FGFR1-3信号传导与EGFR抑制剂产生协同作用。