肿瘤患者贫血和血小板增多之谜解开

记者5日获悉，《自然·免疫学》近日在线发表了一项关于肿瘤患者血液异常的重要研究成果。经过3年探索，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队联合北京大学人民医院张晓辉团队以及郑州大学第一附属医院张毅团队，解开了肿瘤患者贫血和血小板增多的谜团。

贫血和血小板增多是中晚期恶性肿瘤患者常见症状，严重影响患者的治疗和生存质量，甚至直接导致患者死亡。但是，多年来科学家一直没能找到导致这一临床现象的原因。

值得注意的是，血小板和红细胞由共同的巨核红系祖细胞（MEP）分化而来。许多转录因子都会参与巨核红系祖细胞的分化。“作为转录因子的一员，芳香烃受体（AhR）在造血祖细胞等多种细胞中发挥重要作用。此前的研究发现，芳香烃受体可能调节巨核红系祖细胞的分化。”黄波介绍。

在这项研究中，研究团队构建了人源化小鼠模型、芳香烃受体敲除的小鼠模型以及患有乳腺肿瘤与结直肠肿瘤的小鼠模型，并使用白血病患者的骨髓和没有肿瘤侵袭的淋巴瘤患者的骨髓，研究了芳香烃受体在肿瘤患者巨核红系祖细胞分化过程中发挥的作用。

他们发现，肿瘤细胞释放的色氨酸代谢产物犬尿氨酸（Kyn）通过血液循环，被骨髓中的巨核红系祖细胞所摄取，进而激活转录因子芳香烃受体，使得巨核红系祖细胞分化失衡，更多偏向巨核细胞，减少红系分化，从而导致红细胞减少、血小板增加。芳香烃受体是肿瘤免疫中的一个关键分子。目前，针对芳香烃受体的多个抑制剂正在进行临床试验。

黄波表示，这项研究工作阐明了芳香烃受体是导致肿瘤相关贫血和血小板增多的关键因素，具有重要理论意义和临床价值。