全球首款实体瘤TIL疗法获批上市 沪上企业积极跟进

2月17日，美股上市公司Iovance Biotherapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi，用于治疗晚期黑色素瘤。这是全球首款获批上市的TIL疗法，也是细胞疗法首次被证明可应用于实体瘤的治疗。2月19日晚间，在一场行业会议上，复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华称，这是具有里程碑意义的，“说明细胞治疗实体瘤的路已经走通，下一步就是如何把这条路走得更宽、更广。”

沙砾生物联合创始人、CEO刘雅容对记者称，总体上，在肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法这一新兴技术领域，中国与海外TIL成药的差距已缩短至2年以内；部分产品甚至还有望实现领跑。

作为一项新兴技术，虽然目前Iovance Biotherapeutics在TIL疗法领域拔得头筹，但在上海，包括沙砾生物、西比曼生物科技、君赛生物等多家企业已在积极推进相关研究，涉及非小细胞肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、血液瘤等多个治疗领域，有望实现多点开花。

TIL疗法具有里程碑意义

细胞治疗对于癌症有突出的治疗效果，因此，该疗法逐渐受到生物制药行业重视。以其中的典型产品CAR-T为例，部分患者只需接受一次性的CAR-T治疗，便能实现长时间治愈。不过，在TIL疗法被获批上市之前，所有的细胞治疗仅在血液瘤领域被证明有效，患者人数更多的实体瘤则久久未能被攻克。

TIL疗法率先实现了突破。从Iovance Biotherapeutics的临床数据来看，接受治疗的患者4年总生存率为22.2%。“不要小看这22.2%，由于接受治疗的患者已处于肿瘤晚期，本身的身体机能就比较差，能取得22.2%的4年总生存率已经非常不容易。”一位行业人士对记者称。吴小华则补充道，在临床治疗上，到治疗末期，许多患者已对药物产生耐药，对于这部分患者来说，TIL疗法的出现给他们提供了新的治疗机会，意义重大。

这一数据验证了TIL疗法在实体瘤领域的治疗潜力，许多生物企业也已纷纷入局。沙利文大中华区生命科学事业部项目经理汪鹏告诉记者，他注意到，在细胞治疗进军实体瘤的过程中，TIL疗法的临床试验管线增加比例最为明显，“2020年至2022年，TIL疗法在整体实体瘤细胞免疫治疗的占比从4.5%增加到17.1%，正在成为探索并治疗实体瘤的一个新治疗趋势。”

上海“TIL军团”整装待发

记者了解到，上海浦东在全国率先布局细胞和基因产业，现已培育产业链上下游企业100多家。截至2023年6月，全国已获批的细胞、基因疗法注册性临床试验项目，浦东占全国的1/4。基于此，浦东的“TIL军团”也已整装待发。

位于浦东的沙砾生物是国内进展最快的企业。记者从企业方面获悉，沙砾生物的在研产品GT101是中国研发进展最快的TIL疗法，目前即将进入关键二期临床试验，预计于2025年底申报上市；下一代在研产品GT201也已正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。

另外，西比曼生物科技的实力也不容小觑。公开资料显示，2022年10月，西比曼生物科技的新型TIL疗法C-TIL051的临床试验申请获FDA批准，适应症为PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌；2023年9月，西比曼生物科技宣布与生物制药公司Nektar开展一项临床研究合作，将评估Nektar的NKTR-255与西比曼的C-TIL051联合用于PD-1抗体治疗后复发或难治的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。

吴小华表示，下一步，TIL疗法如何从肿瘤晚期治疗推进到早期治疗、如何拓展适应症、降低成本等方面值得关注。