研究人员发现可导致 肿瘤细胞铁死亡的关键酶

2月27日记者获悉，同济大学医学院、同济大学附属第十人民医院教授王平团队，揭示了胆固醇合成通路关键酶能通过调控中间代谢物7-脱氢胆固醇的水平，调控与肿瘤、缺血再灌注器官损伤等多种疾病密切相关的铁死亡敏感性。这一重要发现为治疗肿瘤及缺血再灌注器官损伤提供了潜在靶点和策略。相关研究成果日前发表于国际学术期刊《自然》。

程序性细胞死亡与肿瘤、心脑血管等重大疾病的发生发展密切相关。铁死亡是近年来鉴定的一种由铁依赖的磷脂过氧化引起的新型细胞死亡形式。为全面解析铁死亡的具体调控机制，研究团队通过全基因组CRISPR筛选技术，发现远端胆固醇合成通路关键酶能够差异调控铁死亡敏感性，并通过一系列实验确定了远端胆固醇合成通路中的中间代谢物7-脱氢胆固醇的水平能直接影响细胞对铁死亡的敏感性。

在肿瘤治疗方面，研究团队发现，一些肿瘤细胞系的生存依赖于7-脱氢胆固醇，而抑制这类肿瘤细胞中7-脱氢胆固醇的产生，能够直接诱导肿瘤细胞铁死亡的发生，从而抑制肿瘤生长。在器官损伤治疗方面，研究表明，通过药理学靶向抑制7-脱氢胆固醇还原酶，可以有效在小鼠体内积累7-脱氢胆固醇，并治疗小鼠的缺血再灌注肾损伤。因此，研究团队认为，通过靶向抑制远端胆固醇合成中的关键酶来调控7-脱氢胆固醇的水平，可能成为临床治疗肿瘤或器官损伤的新靶标。