抗衰老疗法治疗眼科疾病 初步临床结果显示患者视力改善

2021年7月6日，UNITY Biotechnology公司宣布，在晚期糖尿病性黄斑水肿（DME）或湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中，其在研Bcl-xL小分子抑制剂UBX1325获得1期临床试验积极结果。

新闻稿指出，UBX1325是首个在眼科临床试验中评估的抗衰老（senolytic）药物。试验表明，大多数接受UBX1325单次注射治疗的患者表现出与疾病进展有关的多项关键性临床指标的快速改善。此外，UBX1325的2a期临床试验已完成首例给药，预计将在2022年上半年获得数据。

UBX1325是一款Bcl-xL的强效小分子抑制剂，Bcl-xL是凋亡调节蛋白Bcl-2家族成员。随着人们的衰老，体内的组织中会出现衰老细胞（senescent cells）。这些细胞不但自身功能失常，还会分泌有害物质，引发炎症并影响周围健康细胞的功能。UBX1325靶向抑制衰老细胞生存所依赖的蛋白质功能，临床前研究已经证明它可优先消除病变组织中的衰老细胞，同时保留健康细胞。UBX1325有望为抗VEGF疗法提供一种有价值的替代或辅助治疗选择。

▲抗衰老药物通过清除衰老细胞，恢复组织健康（图片来源：参考资料[2]）

在该项开放标签、单次剂量递增的1期临床试验中，共入组12例预期不再从抗VEGF治疗中获益的晚期DME或湿性AMD患者。截至2021年6月30日，患者表现出以下与视力和视网膜结构相关的关键性临床指标改善：

使用ETDRS量表检测的最佳矫正视力（BCVA）与基线相比获得改善：在第2周时，12名患者中10例的BCVA获得改善；在第4周时，9例获得改善。在高剂量组（n=6）中，在第2周时，6例患者表现出改善；在第4周时，5例患者获得改善。

视网膜中央子野厚度（CST）减小：在第2周时，12名患者中6例表现出CST降低；在4周时，5例患者表现出降低。在高剂量组（n=6）中，在第2周时，4例患者表现出CST降低；在第4周时，3例患者表现出降低。

视网膜下液/视网膜内液（SRF/IRF）减少：4例湿性AMD患者中3例表现出SRF/IRF减少。这是与疾病相关的病理学指标。

安全性与耐受性方面，UBX1325在患者中耐受良好，并表现出良好的急性安全性特征，支持进一步的临床研究。试验中未观察到剂量限制性毒性。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Unity Biotechnology Announces Positive Data From Phase 1 Clinical Trial Of Ubx1325 In Patients With Advanced Vascular Eye Disease. Retrieved July 6, 2021, from https://ir.unitybiotechnology.com/news-releases/news-release-details/unity-biotechnology-announces-positive-data-phase-1-clinical

[2] UBX1325Phase 1 Data Conference Call. Retrieved July 6, 2021, from https://ir.unitybiotechnology.com/static-files/c8a69714-516b-47af-9339-ec7a5aa44156