科学家找到无副作用镇痛新路径：靶向EP2受体可实现疼痛与炎症“脱钩”

纽约大学疼痛研究中心的科学家近期取得突破性发现，已明确前列腺素中介导疼痛但不引发炎症的特定受体。这项9月25日发表于《自然—通讯》的研究，为研发副作用更小、选择性更高的镇痛药物提供了关键方向，有望为关节炎、偏头痛等疾病带来更安全的疼痛治疗方案。

“炎症与疼痛常被认为密不可分，但能在阻断疼痛的同时，保留促进愈合的炎症过程，是疼痛治疗领域的重要突破。”纽约大学教授Nigel Bunnett表示。

目前，非甾体抗炎药是全球应用最广泛的镇痛药物之一，仅美国每年消耗量就达约300亿剂，涵盖布洛芬、阿司匹林等非处方药及部分处方药。然而，长期使用这类药物存在显著风险，可能导致胃黏膜损伤、出血风险上升，还会对心、肝、肾等器官造成损害。

非甾体抗炎药的作用机制是抑制环氧合酶活性，减少前列腺素生成，进而同时减轻炎症与疼痛。科学界此前普遍认为，消除炎症就能缓解疼痛。但实际上，炎症是免疫系统应对损伤或感染的保护性反应，对机体修复和功能恢复至关重要。

“炎症对人体有益，能促进损伤修复、恢复正常生理功能。”论文通讯作者、纽约大学疼痛研究中心客座教授Pierangelo Geppetti指出，“用非甾体抗炎药抑制炎症，可能会延缓愈合进程、推迟疼痛康复。理想的前列腺素介导疼痛治疗策略，应是在不干扰炎症保护作用的前提下，选择性地减轻疼痛。”

在研究中，团队将焦点放在前列腺素E2上——它被视为炎症性疼痛的主要介质，且拥有四种不同受体。Geppetti团队此前曾认为EP4受体是炎症性疼痛的主要介导者，但通过更精准的实验方法，本次研究发现，EP2受体才是引发疼痛的关键。实验显示，对小鼠局部给药阻断EP2受体后，其疼痛反应完全消失，而炎症反应未受任何影响。

“令人意外的是，阻断EP2受体既能消除前列腺素介导的疼痛，又不会干扰炎症进程，我们成功实现了疼痛与炎症的‘脱钩’。”Geppetti说道。

目前，研究人员正推进临床前研究，探索针对EP2受体的药物在关节炎等疾病中的应用——这类疾病目前常依赖非甾体抗炎药治疗。

“选择性EP2受体拮抗剂具有重要应用价值。尽管仍需深入研究其副作用（尤其是全身给药时），但针对膝关节等部位的局部靶向给药方案，前景十分可观。”Geppetti补充道。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63782-8