客服热线：
手机版
二维码
2025年10月，一项由中国团队主导的临床研究成果在《新英格兰医学杂志》发表，首次在国际上证实“体内CAR-T疗法”治疗系统性红斑狼疮的可行性，为全球复发难治性患者带来新曙光。该研究由中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）风湿免疫科陈竹教授团队开展，目前接受治疗的5名患者恢复状况良好，团队仍在密切随访其身体情况。
一、系统性红斑狼疮的治疗困境与传统CAR-T的局限
（一）疾病特性与现有治疗短板
系统性红斑狼疮是一种高发于15-44岁育龄期女性的自身免疫疾病，核心问题是免疫系统错误攻击自身组织器官，常引发狼疮性肾炎等严重并发症。目前尚无根治疗法，临床常用糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂及生物制剂缓解症状，但存在两大关键问题：
• 部分患者治疗应答不佳，病情反复复发；
• 长期使用激素和免疫抑制剂，严重不良反应发生率超30%，临床急需更安全有效的新方案。
（二）传统体外CAR-T疗法的瓶颈
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T疗法）是细胞免疫治疗领域的潜力方向，原理是采集人体T细胞，经体外基因工程改造后回输体内，精准清除致病细胞。2021年，德国团队首次将其用于复发难治性系统性红斑狼疮治疗，取得显著效果，但传统体外CAR-T疗法存在明显局限：
• 制备复杂且周期长：需体外改造T细胞，生产工艺繁琐，耗时久；
• 治疗风险高：患者治疗前需接受化疗清淋预处理，感染风险大幅增加；
• 成本昂贵：已上市的自体CAR-T疗法每针价格约百万元，患者难以负担。
二、体内CAR-T疗法：几小时内完成细胞改造，安全性显著提升
为突破传统疗法的局限，国际医学界探索将CAR-T细胞“体外制备”转为“体内生成”，主要有脂质纳米颗粒、病毒颗粒两种载体路线。2024年，陈竹团队与国内创新企业合作，开展基于脂质纳米颗粒的体内CAR-T疗法研究，并攻克核心技术难题。
（一）核心技术：靶向CD8的脂质纳米颗粒制剂“HN2301”
团队研发的“HN2301”制剂可类比为“微型快递盒”：
• 外层：搭载能精准识别CD8⁺T细胞的“导航系统”，确保只作用于目标细胞，不影响其他细胞；
• 内部：装载编码CD19-CAR的信使核糖核酸，注入体内后可引导CD8⁺T细胞转化为具有杀伤力的CD19-CAR T细胞。
（二）临床研究结果：高效且安全
该研究于2025年2月启动，纳入5名31-46岁的复发难治性红斑狼疮女性患者（病程7-18年，4人合并狼疮性肾炎），结果超出预期：
• 起效迅速：注射2毫克制剂后6小时，患者血液中即可检测到CD8⁺CD19-CAR T细胞，B细胞水平降至给药前10%；调整为4毫克剂量后6小时，CD8⁺CD19-CAR T细胞比例达峰值，B细胞完全耗竭，且清除状态持续7-10天，而传统体外CAR-T疗法需1个月才能完成同等治疗。
• 安全性高：5名患者仅出现短暂发热，24小时内恢复正常，未发生神经系统毒性、肝肾功能损害、血液系统损害等严重不良反应。
三、未来展望：有望降低成本，惠及更多患者
目前该疗法仍处于一期临床试验阶段，仅适用于“经两种以上传统治疗无效或多次复发”的患者。团队下一步计划包括：
1. 持续随访5名患者，进一步验证疗效与安全性；
2. 扩大患者纳入范围，探索最大耐受剂量、增加给药次数对疗效的影响；
3. 尝试将该疗法应用于类风湿关节炎等其他难治性自身免疫病。
陈竹表示，体内CAR-T疗法的便捷性和安全性使其更易规模化应用。国际上已有多家生物医药公司布局该赛道，若未来能以“药物现货”形式量产，治疗费用有望从百万元降至原来的百分之一，让更多患者“用得起”。长远来看，该疗法若通过大规模临床试验并获批，或成为难治性红斑狼疮的常规治疗方案，甚至改变整个狼疮治疗格局，但仍需长期探索。
相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMc2509522
