我国学者研发新型光热纳米制剂，实现肿瘤“精准杀伤+免疫激活”双重治疗

2025年10月，我国科研团队在肿瘤光热治疗领域取得突破性进展——哈尔滨工程大学材料科学与化学工程学院朱嘉教授团队，联合哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授团队，成功研发出一种“金纳米笼-吲哚菁绿-透明质酸”（AuNCs-ICG-HA）复合光热纳米制剂。该制剂可精准靶向肿瘤细胞，在近红外光照射下实现肿瘤高效光热杀伤，同时激活机体抗肿瘤免疫反应，为中晚期肿瘤治疗提供了“局部治疗+全身免疫防护”的全新策略。相关研究成果已发表于国际知名期刊《Advanced Functional Materials》，并申请国家发明专利。

突破传统局限：“靶向富集+智能控释”破解光热治疗痛点

传统肿瘤光热治疗常面临两大核心难题：一是光热试剂易在正常组织中扩散，导致治疗精准度低、副作用大；二是单一光热杀伤仅能清除局部可见肿瘤，难以抑制远端转移与复发。而此次研发的AuNCs-ICG-HA纳米制剂，通过三层结构设计实现“靶向-治疗-免疫”协同：

• 核心层（金纳米笼AuNCs）：作为光热转换核心，其独特的中空笼状结构可高效吸收近红外光（波长808nm），并将光能转化为热能，局部温度快速升至42-48℃，精准破坏肿瘤细胞结构，且金纳米材料生物相容性高、代谢路径清晰，安全性优于传统光热试剂；

• 功能层（吲哚菁绿ICG）：作为光敏剂与免疫佐剂，不仅能辅助增强光热效应，还可在光热刺激下释放，激活机体树突状细胞（DC细胞）成熟，启动特异性抗肿瘤免疫反应；

• 靶向层（透明质酸HA）：利用肿瘤细胞表面高表达的CD44受体与HA的特异性结合，引导纳米制剂主动富集于肿瘤部位，降低正常组织摄取率——实验数据显示，该制剂在肿瘤组织中的富集量是正常组织的6.8倍，显著提升治疗精准度。

在小鼠乳腺癌模型实验中，该制剂经尾静脉注射后，在近红外光照射10分钟内，肿瘤区域温度即可达到45℃，单次治疗后肿瘤体积缩小72%；连续治疗3周后，80%的模型小鼠肿瘤完全消退，且未观察到肝肾功能损伤或皮肤灼伤等副作用。

激活全身免疫：从“局部杀瘤”到“防转移防复发”

更值得关注的是，该纳米制剂突破了传统光热治疗“治标不治本”的局限，实现了“局部治疗触发全身免疫”的跨越。研究团队发现，光热杀伤肿瘤细胞的同时，ICG释放并激活DC细胞——成熟的DC细胞可捕捉肿瘤抗原，并呈递给T淋巴细胞，诱导产生肿瘤特异性细胞毒性T细胞（CTL细胞）。这些CTL细胞不仅能清除原发肿瘤残留细胞，还可迁移至远端转移灶，抑制肿瘤扩散。

在小鼠肺转移模型实验中，接受该制剂治疗的小鼠，肺部转移结节数量较对照组减少91%；且治疗后小鼠体内CTL细胞数量维持较高水平，6个月内肿瘤复发率仅为10%，远低于传统光热治疗的58%。张清媛教授表示：“这种‘光热杀伤+免疫激活’的双重机制，相当于为机体打造了‘抗肿瘤免疫记忆’，既能清除现有肿瘤，又能预防复发转移，对中晚期肿瘤患者意义重大。”

临床转化潜力大：为肿瘤联合治疗提供新范式

目前，该团队已完成纳米制剂的安全性评估与工艺优化，下一步将推进灵长类动物实验，并联合临床机构设计Ⅰ期临床试验方案。朱嘉教授指出，该制剂不仅可用于乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等实体瘤的治疗，还可与免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）、化疗药物联合使用，进一步提升疗效——初步实验显示，该制剂与PD-1抗体联合使用时，肿瘤消退率可提升至90%，且免疫记忆效应持续时间延长至12个月。

此外，该纳米制剂的制备工艺简单、成本可控，采用“水热合成+自组装”技术，规模化生产时每克制剂成本低于500元，远低于进口光热试剂。团队已与国内医疗器械企业达成合作，推进制剂的产业化生产与临床转化，预计3-5年内可进入临床应用阶段。

该研究不仅为我国在纳米生物材料与肿瘤免疫治疗交叉领域的研究提供了新方向，也为中晚期肿瘤患者提供了更安全、更高效的治疗选择，有望推动肿瘤治疗从“局部控制”向“根治性治疗”迈进。