科学家破解“癌王”调控密码：骨桥蛋白成胰腺癌精准治疗新靶点

中山大学附属第七医院张常华团队联合中山大学物理学院林绍珍团队、英国癌症研究院Axel Behrens团队，在《自然》期刊发表突破性研究——首次揭示以骨桥蛋白（SPP1） 为核心的信号通路，是调控“癌王”胰腺导管腺癌肿瘤细胞命运转换的关键，且在动物模型中验证了靶向该蛋白可逆转肿瘤恶性进展，为胰腺癌治疗开辟新路径。

胰腺导管腺癌因预后极差（患者五年生存率不足5%）被称为“癌王”，其高度异质的肿瘤微环境是治疗难点。肿瘤内存在上皮样和间质样两类细胞亚群，其中间质样细胞是导致转移与耐药的核心因素。此前研究虽发现间质细胞分泌的GREM1蛋白会影响上皮细胞状态，但驱动间质细胞命运的上游信号始终未明确。

为攻克这一难题，研究团队整合临床样本多组学分析与基因工程动物模型，成功绘制出以SPP1为核心的细胞间对话网络。研究发现，上皮肿瘤细胞分泌的SPP1可作为“关键信使”，激活间质细胞表面的CD61受体，进而启动BMP2-GREM1信号轴，形成双向调控回路；SPP1、BMP2与GREM1三者共同构成动态平衡的分子网络，直接决定肿瘤的侵袭能力。

在模拟人类胰腺癌特征的基因工程小鼠模型中，研究进一步证实：使用靶向Spp1的单克隆抗体治疗后，小鼠肿瘤生长与远处转移被显著抑制，生存期明显延长，展现出极高的临床转化潜力。

此次研究融合临床医学、生物物理学、分子生物学等多学科优势，突破单一领域认知局限，通过精密实验设计与模型构建，阐明了胰腺癌细胞命运的核心调控机制。这不仅加深了对胰腺癌生物学特性的理解，更为开发新型精准治疗策略提供了关键理论支撑与实验依据。