南方医科大学珠江医院周宏伟团队与哈尔滨医科大学附属第一医院李悦团队合作研究取得重要成果:他们发现肠道菌群衍生的代谢物硫酸吲哚酚,会破坏心肌线粒体功能,是导致慢性肾病患者心衰的关键致病因子。相关研究已发表于国际期刊《细胞宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)。
据论文共同通讯作者、南方医科大学珠江医院教授李壮介绍,我国40岁以上人群慢性肾病患病率超10%,随着生存期延长,心血管疾病成为患者不良预后的主要并发症,约50%患者死于心血管疾病,而心衰是其终末期表现,因此探究心衰高发机制具有重要临床意义。
团队通过系列研究锁定关键路径:首先对比健康人、慢性肾病患者、慢性肾病合并心衰患者的肠道菌群,发现后者大肠杆菌数量与硫酸吲哚酚水平均显著升高;进一步分析基因数据库发现,大肠杆菌数量与生成硫酸吲哚酚的TnaA代谢酶含量呈正相关,且慢性肾病合并心衰患者中二者均更高。
动物实验进一步验证机制:给慢性肾病大鼠补充大肠杆菌,其心脏功能损伤明显加重,但该菌对健康大鼠心脏无影响;而给慢性肾病大鼠补充缺失TnaA酶的突变大肠杆菌,大鼠心功能未恶化。这表明,大肠杆菌需依赖TnaA酶产生硫酸吲哚酚,才能促进慢性肾病相关心衰。
为推动成果转化,团队自主研发出含两种乳酸菌(L. reuteri和L. plantarum)的益生菌制剂DM02。动物实验显示,DM02可有效改善慢性肾病大鼠因大肠杆菌引发的心脏功能损伤。目前团队计划开展大规模多中心前瞻性临床研究,为慢性肾病患者心血管疾病防控提供新方向。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.08.014
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