Horizon Therapeutics甲状腺眼病药物Tepezza进入4期临床

Horizon Therapeutics公司近日宣布，评估Tepezza（teprotumumab）治疗慢性（非活动性）甲状腺眼病（TED）疗效和安全性的一项4期临床试验（NCT04583735）已入组了首例患者。

Tepezza是美国FDA批准的第一种也是唯一一种治疗TED的药物，于2020年1月获批上市，该药是一种全人单克隆抗体（mAb）和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）靶向制剂。TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病，与突眼（眼球膨出）、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷相关。

TED开始于急性（活动）期，在该期间，炎症体征和症状，如眼睛疼痛、肿胀、突眼（眼球膨出）和复视，随着时间的推移而进展。随后，疾病进入慢性（非活动）期，炎症不再存在或明显减轻，但显著的体征和症状可能仍然存在。

这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心4期试验，将评估Tepezza与安慰剂治疗慢性TED患者的疗效、安全性和耐受性。在初始筛查时，所有患者必须至少年满18岁，并且已经初步诊断TED至少3年、少于8年。患者之前不能接受过眼眶放射治疗、眼眶减压或斜视手术。大约60名符合试验资格标准的成人患者将以2:1的比例随机接受Tepezza或安慰剂输注治疗，第一次输注剂量为10mg/kg，其余7次输注剂量为20mg/kg，每3周一次，共输注8次。

主要疗效终点是研究眼在第24周时突眼（眼球膨出）情况相对基线的变化。该试验还将评估突眼应答率、复视应答率、眼眶疼痛变化、肌肉体积变化以及Graves眼病生活质量（GO QoL）问卷外观和视觉功能子量表的变化。完成治疗期的突眼无应答者，可选择进入开放标签扩展期，在扩展期内，他们将接受8次Tepezza输液。

甲状腺眼病（TED）是一种进行性的、致衰性的自身免疫性疾病，活动性疾病窗口有限，在此期间无需手术干预即可治疗。虽然TED经常发生在甲状腺功能亢进或格雷夫病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）患者身上，但它是一种独特的疾病，由自身抗原激活眼眶内细胞上IGF-1R介导的信号复合物引起。这会导致一连串的负面效应，造成长期的、不可逆转的损害。

活动性TED持续长达3年，其特征是眼后炎症和组织扩张。随着TED的进展，它会造成严重的损害，包括眼睛突出（眼球突出）、斜视（眼球错位）、复视（两个视觉），并且在某些情况下会导致失明。

在以前，患者必须经历活动性TED，直至疾病变得不活跃（这通常会留下永久性和视力受损的后果），然后才能进行复杂而昂贵的手术，但手术可能永远无法恢复视力或外观。TED患者经常经历长期的功能、心理和经济负担，包括不能工作和从事日常生活活动。

Tepezza的活性药物成分teprotumumab是一种全人IgG1单抗，靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R），开发用于中度至重度甲状腺眼病（TED）的治疗，该病通常与格雷夫病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）相关。OPTIC研究中，接受teprotumumab治疗的患者眼球突出发生了前所未有的减少，而这之前只有在活动性疾病结束后才能通过手术治疗。

注：原文有删减

原文出处：Horizon Therapeutics plc Initiates Randomized Controlled Clinical Trial evaluating TEPEZZA (teprotumumab-trbw) for the Treatment of Chronic (Inactive) Thyroid Eye Disease (TED)